Vieillissement Des Macrophages Et Cancer
il y a 2 semaines
- Réf **ABG-121570**
**ADUM-53649**
- Sujet de Thèse- 22/03/2024- Contrat doctoral- Aix Marseille Université- Lieu de travail- MARSEILLE CEDEX 09 - France- Intitulé du sujet- Vieillissement des macrophages et cancer // Tissue Macrophage Ageing and Cancer- Mots clés- macrophage, cancer, Vieillissement
- macrophages, cancer, ageing**Description du sujet**:
- L'âge est le principal facteur de risque de cancer, plus de la moitié des cas étant diagnostiqués chez des personnes âgées de plus de 70 ans. Le vieillissement est associé à un état inflammatoire accru, appelé 'inflammation', qui est probablement lié à l'étiologie des maladies liées à l'âge. Paradoxalement, le vieillissement est également associé à une suppression du système immunitaire adaptatif. La combinaison d'une inflammation accrue et d'une suppression immunitaire est une caractéristique du cancer et les mécanismes qui sous-tendent cette dichotomie dans le système immunitaire âgé sont susceptibles de jouer un rôle important dans la progression de la maladie et la réponse à la thérapie.
- Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) sont étroitement liés à la progression du cancer, tant chez l'homme que dans les modèles animaux, mais l'impact du vieillissement sur les macrophages et leur rôle dans le cancer restent inconnus. Nous émettons l'hypothèse que les changements liés à l'âge dans l'homéostasie et la fonction des macrophages sont liés à la progression du cancer et qu'ils peuvent représenter des points d'intervention possibles dans la thérapie du cancer. Ce projet abordera quatre grandes questions de recherche : 1) Comment le vieillissement affecte-t-il le développement et l'homéostasie des macrophages ? 2) Comment le vieillissement et la longévité des macrophages influencent-ils la progression du cancer ? 3) Quelles sont les voies intrinsèques qui contrôlent l'homéostasie des macrophages et la progression du cancer ? 4) Quels sont les facteurs extrinsèques qui affectent la fonction des macrophages au cours du vieillissement et qui contribuent à la progression du cancer ? Les résultats de ce projet comprendront : 1) une analyse protéogénomique complète des macrophages tissulaires au cours du vieillissement et de la tumorigenèse, 2) l'identification des facteurs intrinsèques et extrinsèques qui affectent la fonction des macrophages dans les tissus vieillis et qui ont un impact sur la progression du cancer.
- Ce projet utilisera des techniques protéogénomiques de pointe, y compris le séquençage de l'ARN d'une seule cellule, la cytométrie de flux spectrale et la transcriptomique spatiale. La majorité des expériences seront réalisées dans des modèles de souris, les observations clés étant confirmées dans des modèles de culture cellulaire humaine et des échantillons cliniques.
Age is the biggest risk factor for cancer with more than half of cases diagnosed in people over the age of 70. Ageing is associated with a heightened inflammatory state called - Inflammageing - that is likely related to the aetiology of age-related diseases. Paradoxically, ageing is also associated with suppression of the adaptive immune system. The combination of increased inflammation and immune suppression is a hallmark of cancer and the mechanisms underpinning this dichotomy in the aged immune system are likely to play important roles in disease progression and response to therapy.
- Tumour-associated macrophages (TAMs) are strongly linked with cancer progression both in humans and animal models, but the impact of ageing on macrophages and their roles in cancer remains unknown. We hypothesise that are-related changes in macrophage homeostasis and function are linked to cancer progression and these may represent tractable points for intervention in cancer therapy. This project will address four major research questions: 1) How does ageing affect macrophage development and homeostasis? 2) How does ageing and macrophage longevity impact progression of cancer? 3) What are the intrinsic pathways that control macrophage homeostasis and cancer progression? 4) What extrinsic factors affect macrophage function during ageing and contribute to cancer progression? The outcomes of this project will include; 1) a comprehensive proteogenomic analysis of tissue macrophages during ageing and tumorigenesis, 2) the identification of intrinsic and extrinsic factors that affect macrophage function in aged tissues and impact cancer progression.
- This project will employ state-of-the-art proteogenomic techniques, including single cell RNA sequencing, spectral flow cytometry and spatial transcriptomics. The majority of experiments will be performed in mouse models, with key observations confirmed in human cell culture models and clinical samples.
Début de la thèse : 01/10/2024-
**Nature du financement**:
- Contrat doctoral**Préc
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Vieillissement Des Macrophages Et Cancer
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