Rôle Physiologique de L'épiderme Mucociliaire Du

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Marseille e, France Aix Marseille Université Temps plein
**Rôle physiologique de l'épiderme mucociliaire du xénope // Physiological role of the Xenopus mucociliary epidermis**:

- Réf **ABG-121617**
**ADUM-55176**
- Sujet de Thèse- 22/03/2024- Contrat doctoral- Aix Marseille Université- Lieu de travail- Marseille Cedex 9 - France- Intitulé du sujet- Rôle physiologique de l'épiderme mucociliaire du xénope // Physiological role of the Xenopus mucociliary epidermis- Mots clés- épithélium mucociliaire, xénope, imagerie, interaction hôte-pathogène, simulation numérique, écoulement liquidien
- mucociliary epithelium, Xenopus, imaging, host-pathogen interaction, numerical simulation, fluid flow**Description du sujet**:

- Les tissus sont composés de multiples types de cellules qui doivent être maintenues en équilibre et disposées selon des schémas stéréotypés pour l'émergence de la fonction physiologique de l'organe. Au cours du développement, de l'homéostasie et de la régénération, cette chorégraphie précise dépend de mécanismes auto-organisés qui intègrent les choix de destin cellulaire, contrôlés par des réseaux de régulation génique, et les mouvements morphogénétiques au niveau des cellules/tissus. L'épiderme embryonnaire du Xénope est un excellent paradigme pour découvrir les principes conservés du modelage et de la fonction des tissus mucociliaires des vertébrés [1, 2]. À l'état stable, l'épiderme est composé de deux couches cellulaires, une couche basale de cellules souches et une couche épithéliale superficielle contenant des cellules sécrétrices, qui régulent l'homéostasie ionique, produisent du mucus et des peptides antimicrobiens, et des cellules multiciliées régulièrement espacées formant plus de 100 cils mobiles qui battent de manière synchrone et produisent un flux de fluide extracellulaire.
- Dans ce projet, nous souhaitons étudier le(s) rôle(s) physiologique(s) du flux alimenté par les cils. Pour l'instant, nous formulons trois hypothèses non exclusives : 1. le flux pourrait servir à éliminer les agents pathogènes approchant le têtard. 2. maintenir l'absorption d'oxygène par la peau. 3. réguler la sécrétion et l'élimination du mucus. Nous utiliserons des méthodes établies pour altérer le battement ciliaire et la production de flux liquidien afin d'évaluer chacune des fonctions supposées. En outre, nous étudierons, par des expériences ciblées de gain et de perte de fonction, l'importance de chaque type cellulaire qui compose l'épiderme, dans la différenciation et l'activité des autres types cellulaires, et dans l'émergence de la fonction tissulaire globale.
Tissues are composed of multiple cell types that must be kept in balance and arranged in stereotyped patterns for the emergence of physiological organ function. In development, homeostasis and regeneration, such precise choreography depends on self-organized mechanisms that integrate cell fate choices, controlled by gene regulatory networks, and cell-/tissue-level morphogenetic movements. The embryonic Xenopus epidermis serves as an excellent paradigm to uncover conserved principles of vertebrate mucociliary tissue patterning and function [1, 2]. At steady-state, the epidermis is composed of two cell layers, a basal layer of stem cells, and a superficial epithelial layer containing secretory cells, which regulate ion homeostasis, produce mucus and antimicrobial peptides, and evenly spaced multiciliated cells forming >100 motile cilia that beat synchronously and produce extracellular fluid flow.
- In this project we wish to investigate the physiological role(s) of cilia-powered flow. At this moment, we formulate three non-exclusive hypotheses: 1. the flow could serve to flush out environmental pathogens. 2. to maintain oxygen uptake through the skin. 3. to regulate mucus secretion and clearance. We will use established methods to impair ciliary beating and fluid flow production to evaluate each one of the hypothesized functions. Furthermore, we will address through targeted gain
- and loss-of-function experiments the importance of each cell type that compose the epidermis, in the differentiation and activity of the other cell types, and in the emergence of the global tissue function.
Début de la thèse : 01/10/2024-
**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:

- Concours pour un contrat doctoral**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Aix Marseille Université**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Aix Marseille Université**Ecole doctorale**:

- 62 Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé13/05/2024

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