Signatures Microarn Pour Le Suivi Thérapeutique

il y a 2 semaines

FontenayauxRoses, Île-de-France IRSN Temps plein
**Intitulé du poste**:
Signatures microARN pour le suivi thérapeutique des brûlures radiologiques (Th SAN24-10) H/F

**Type de contrat**:
Doctorat

**Statut**:
Cadre

**Disponibilité du poste**:
01/10/2024

**Localisation du poste**:
Fontenay-aux-Roses

**Environnement / Organisation / Contexte**:
En cas d'urgence radiologique, la prise en charge des lésions localisées radio-induites (LRI) comprend l'identification des victimes, le diagnostic/pronostic des pathologies, le traitement des patients et le suivi à long terme. Le traitement de référence des LRI sévères associe l'injection de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) autologues à la chirurgie réparatrice1. Nous avons également montré que les vésicules extracellulaires (VE) dérivées de CSM2 ont un effet bénéfique pour le traitement des LRI chez la souris3. D'autre part, des études récentes ont souligné l'intérêt d'un traitement préventif par VE dans des modèles de nécrose osseuse et de toxicité cardiaque4,5.

Nous avons récemment démontré la pertinence des microARN (miRNA) circulants comme biomarqueurs associés au degré de sévérité des LRI établies chez la souris6. Nous avons également mis en évidence des signatures miRNA précoces permettant de discriminer les souris selon leur groupe de dose avant l'apparition des signes cliniques. Ces résultats suggèrent que les miRNA constituent des biomarqueurs moléculaires prometteurs pour le diagnostic précoce des LRI, et pourraient être utilisés pour le suivi clinique des individus. En outre, ils offrent de nouvelles pistes pour explorer le rôle des miRNA dans la réparation tissulaire. Le sujet proposé a pour objectif d'exploiter les signatures moléculaires basées sur les miRNA circulants pour le pronostic de la réponse au traitement et le suivi thérapeutique des LRI.

**Mission**:
Nous utiliserons un modèle préclinique de LRI par exposition du membre inférieur de souris C57BL/6 mâles à la dose unique de 80 Gy au moyen d'un accélérateur médical (rayons X, 10 MV). Après une phase de latence asymptomatique de 7 jours (J), les souris développent une LRI dont le pic de sévérité est atteint à J21 post-irradiation. Les animaux seront suivis sur une période de 2 mois, avec un monitoring régulier incluant l'établissement d'un score lésionnel observationnel, le suivi du poids, et différents paramètres fonctionnels mesurés de manière non invasive dont la perfusion cutanée, la fonction barrière cutanée, et la force musculaire.

Des prélèvements de sang seront réalisés à différents temps (J1, J3, J7) afin de renforcer les performances des signatures miRNA précédemment établies en termes de diagnostic précoce des LRI par PCR quantitative (qPCR) à l'aide de panels commerciaux. Les profils d'expression des miRNA seront également analysés afin d'établir des signatures pronostiques de la réponse au traitement (J7, J14), et de suivi thérapeutique (J21 à J60). Différentes posologies de traitement par injections uniques ou multiples de produit thérapeutique (VE, CSM) entre J1 et J7 - avant l'apparition des signes cliniques - seront comparées selon plusieurs critères : cinétique de développement lésionnel, degré d'atteinte maximal, restauration des paramètres fonctionnels. Des animaux témoins non exposés, et irradiés non traités, seront utilisés en parallèle des animaux irradiés et traités pour comparer les résultats des analyses moléculaires (n=8/point). Des expériences complémentaires seront envisagées sur des individus femelles selon les résultats obtenus chez les mâles afin de vérifier la pertinence des signatures moléculaires indépendamment du sexe.

Le profil d'expression des miRNA les plus pertinents sera étudié sur les échantillons de peau et de muscle des membres exposés et controlatéraux prélevés à différents temps précoces (J7, J14) et tardifs (J28, J60) par qPCR et hybridation in situ. Des études mécanistiques viendront compléter ce travail, par des expériences de surexpression ou d'inhibition de ces miRNA dans des modèles cellulaires in vitro, au moyen d'oligonucléotides analogues (miRNA « mimics ») ou antisens, après exposition à différentes doses de RI, en présence ou non du produit thérapeutique.

En collaboration avec les experts en biomathématiques et bio-informatique du service, l'ensemble des données (expression des miRNA, données cliniques et fonctionnelles) seront traitées par analyses multivariées afin de sélectionner les variables les plus pertinentes et d'établir des corrélations multi-échelles robustes, aux moyens d'outils mathématiques et statistiques développés précédemment (sPLS-DA), afin d'obtenir des modèles mathématiques pour pronostiquer la réponse au traitement et d'identifier les marqueurs moléculaires de suivi thérapeutique.

**Profil recherché**:
**Télétravail**:
Occasionnel

**I

  • Assistant service social F/H

    il y a 2 semaines

    Fontenay-aux-Roses, Île-de-France Fondation l'Élan Retrouvé Temps plein

    de l'entrepriseL'hôpital de Jour de Fontenay-aux-Roses a pour mission principale l'accueil et la prise en charge thérapeutique d'enfants et d'adolescents présentant des troubles du spectre de l'autisme (TSA) et des troubles plus ou moins sévères du développement psychique. Il propose des soins aux enfants et adolescents âgés de 8 à 18 ans. Ainsi Ils...

  • Educateur Spécialisé

    il y a 2 semaines

    Fontenay-aux-Roses, Île-de-France Fondation l'Élan Retrouvé Temps plein

    **Description de l'entreprise**L'hôpital de Jour de Fontenay-aux-Roses a pour mission principale l'accueil et la prise en charge thérapeutique d'enfants et d'adolescents présentant des troubles du spectre de l'autisme (TSA) et des troubles plus ou moins sévères du développement psychique.Il propose des soins aux enfants et adolescents âgés de 8 à 18...

  • Animateur(Trice) D'activités Physiques Adaptées

    il y a 2 semaines

    Fontenay-aux-Roses, Île-de-France Clinique neuropsychiatrque Les Pervenches Temps plein

    La Clinique neuropsychiatrique les Pervenches située à Fontenay-aux-Roses (92) recherche un Animateur/Animatrice APA afin d'animer des groupes d'activités sportives sur site, 2 à 3 fois par semaine en coopération avec nos équipes de soignants. Le rôle principal de l'intervenant sera de proposer et de conduire des activités physiques adaptées,...

  • Chargé D'affaires Courant Faible Grands Projets

    il y a 2 semaines

    Fontenay-aux-Roses, Île-de-France Le Cercle Intérimaire Temps plein

    LCI ELEC INDUSTRIE, cabinet de recrutement spécialisé dans les métiers de l'électricité courant fort et courant faible, recherche pour un de ces client,Un/une Chargé d'affaires courant faible grands projets H/FDans le cadre de notre activité de sureté (vidéosurveillance et contrôle d'accès urbain), il/elle est rattaché(e) au Responsable...

  • Technicien(ne) ou Assistant(e)-ingénieur(e) en expérimentation animale

    il y a 2 semaines

    Fontenay-aux-Roses, Île-de-France Cea Temps plein

    La personne sera en charge principalement du suivi des animaux dans le cadre d'un projet de recherche développé par le laboratoire LSHL, sous encadrement principal de deux chercheuses confirmées.Elle sera en charge :de l'administration contrôlée de composés / molécules pour étudier leurs effets thérapeutiques ou prophylactiques ;des suivis clinique...

  • Contrôleur Budgétaire

    il y a 2 semaines

    Fontenay-aux-Roses, Île-de-France VSGP Temps plein

    Limitrophe au sud de Paris, l'Établissement Public Territorial Vallée Sud Grand Paris rassemble 11 communes (Antony, Bagneux, Bourg-la-Reine, Châtenay-Malabry, Châtillon, Clamart, Fontenay-aux-Roses, Malakoff, Montrouge, Le Plessis-Robinson - Sceaux) représentant plus de habitants.Vallée Sud - Grand Paris est engagé autour d'un projet fédérateur...

  • Directeur Administratif et Financier à la direction générale de la transition environnementale

    il y a 2 semaines

    Fontenay-aux-Roses, Île-de-France VSGP Temps plein

    EntrepriseLimitrophe au sud de Paris, l'Établissement Public Territorial Vallée Sud Grand Paris rassemble 11 communes (Antony, Bagneux, Bourg-la-Reine, Châtenay-Malabry, Châtillon, Clamart, Fontenay-aux-Roses, Malakoff, Montrouge, Le Plessis-Robinson - Sceaux) représentant plus de habitants.Vallée Sud - Grand Paris est engagé autour d'un projet...

  • Infirmier CMP 94G13

    il y a 5 jours

    L'Haÿ-les-Roses, Île-de-France Groupe Hospitalier Paul Guiraud Temps plein

    L'établissement Le groupe hospitalier Paul Guiraud (GHPG), établissement support du GHT « Psy Sud Paris », assure une mission de service public en psychiatrie adulte dans le Val-de-Marne et les Hauts-de-Seine. Il comprend une unité pour malades difficiles (UMD) et une unité hospitalière spécialement aménagées (UHSA) spécialisée dans la prise en...

  • Médecin gériatre H/F

    il y a 2 semaines

    L'Haÿ-les-Roses, Île-de-France Hays Medias Temps plein

    Nous recherchons pour notre client, un établissement privé situé dans le Val-de-Marne, un Médecin gériatre en CDI pour le service SMR gériatrie (17 lits) et polypathologie (10 lits).Les missions sont les suivantes : * Assurer le suivi médical des patients et la tenue du dossier médical dans le respect des recommandations de traçabilité. * Donner un...

  • Assistant D'études Et Administratif Santé

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France ADLIVA Temps plein

    **ADLIVA **est un institut d'études spécialisé dans la veille concurrentielle et les études marketing dans le secteur de la santé et du médicament. Des professionnels de santé, panélistes, sont interrogés dans le cadre de nos études.Nos chargés d'études conduisent des études de référence nationales et européennes dans les aires...

  • Assistant Marketing Santé

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France ADLIVA Temps plein

    **ADLIVA **est un institut d'études spécialisé dans la veille concurrentielle et les études marketing dans le secteur de la santé et du médicament. Des professionnels de santé, panélistes, sont interrogés dans le cadre de nos études.Nos chargés d'études conduisent des études de référence nationales et européennes dans les aires...

  • Assistant Administratif

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France TALENT SOLUTIONS Temps plein

    Rédiger et vérifier les contrats CERFA- Suivi du circuit de signature et réalisation des relances si nécessaire- Mettre à jour quotidiennement le reporting- Finaliser l'embauche dans l'ATS client- Répondre aux sollicitations et rendre état du suivi au client- Récupérer les primes à l'embaucheType d'emploi : CDDDurée du contrat : 3 moisSalaire :...

  • Apprenti transport et logistique H/F

    il y a 4 semaines

    L'Haÿ-les-Roses, Île-de-France STALAVEN Temps plein

    Vous recherchez un contrat d'alternance qui vous donne l'opportunité d'être pleinement intégré(e) au sein d'un service transport ?Encadré(e) par le coordinateur Logistique et en étroite collaboration avec l'ensemble des acteurs de la Supply Chain, vous participez à l'amélioration d'outils et processus logistique. A ce titre, vous évoluerez sur les...

  • Apprenti transport et logistique H/F

    Il y a 2 mois

    L'Haÿ-les-Roses, Île-de-France STALAVEN Temps plein

    Vous recherchez un contrat d'alternance qui vous donne l'opportunité d'être pleinement intégré(e) au sein d'un service transport ?Encadré(e) par le coordinateur Logistique et en étroite collaboration avec l'ensemble des acteurs de la Supply Chain, vous participez à l'amélioration d'outils et processus logistique. A ce titre, vous évoluerez sur les...

  • Gestionnaire Administratif

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France TALENT SOLUTIONS Temps plein

    ManpowerGroup Talent Solutions, division Consulting est la Solutions RH de ManpowerGroup et leader de son marché, propose des expertises concrètes en matière de gestion des Talents grâce à une approche conseil renforcée et un accompagnement responsable à la transformation des équipes, des organisations et des expériences du travail. Dans le cadre de...

  • Technicien Gestion de données

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France CENEXI Temps plein

    Depuis 2004, date de sa création, Cenexi est un sous-traitant de l'industrie pharmaceutique spécialisé dans la formulation, le développement, la fabrication et le remplissage de produits pharmaceutiques (CDMO).Le Groupe se positionne sur le marché international très actif du médicament à indication thérapeutique majeure, en s'appuyant sur son esprit...

  • Conseillère(Er) Esf ou As Au Cmpp de Fontenay

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France CMPP CMP BAPU Temps plein

    CDI 17h30 compter de mars 2024Le CMPP est un lieu de consultations et de soins pour les enfants et adolescents de la naissance à 20 ansNotre équipe pluridisciplinaire vous accueille en entretien avec votre enfant.**Pourquoi? L'enfant rencontre des difficultés**:- dans son développement- avec les apprentissages- dans les relations avec son entourage- dans...

  • Charge de Gestion Locative 94

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France UP SKILLS IMMOBILIER Temps plein

    **UP SKILLS IMMOBILIER** recherche pour son client, bailleur social, situé à Fontenay-sous-Bois (94), un **Chargé de Gestion Locative H/F **pour un poste en CDI.**VOS MISSIONS**- La constitution et le suivi des dossiers locataires, les relations avec les résidents, la participation à la collecte des loyers et aux états des lieux, à la relance impayés...

  • Pédopsychiatre / Psychiatre (H/F) Pour Emp

    il y a 2 semaines

    Fontenay-sous-Bois, Île-de-France UDSM de l'est Parisien Temps plein

    L'UDSM recrute pour son Externat Médico-Pédagogique de Fontenay-sous-Bois (94), proche Paris:- Un Pédopsychiatre ou Psychiatre (H/F)- CDI à Mi-temps- Poste à pourvoir à compter du 29/08/2023- Rémunération avec reprise d'ancienneté, selon la CCN66, incluant la Prime mensuelle médecinRiche travail clinique et institutionnel partagé avec une équipe...

  • psychologue f/h

    il y a 2 semaines

    Fontenay-le-Comte, Pays de la Loire, France Centre Hospitalier Fontenay-Le-Comte Temps plein

    Vos futures missions Missions principales : Travail en collaboration avec une équipe pluridisciplinaire comprenant médecins, infirmière, diététicienne et éducateur physique adapté. Prise en charge psychologique des patients inscrits dans le programme d'éducation thérapeutique. Travail clinique avec le patient sous forme d'entretiens...