Exploration Et Exploitation de La Biosynthèse de
il y a 1 semaine
- Réf **ABG-121269**
**ADUM-55017**
- Sujet de Thèse- 15/03/2024- Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments- Lieu de travail- Gif-sur-Yvette - France- Intitulé du sujet- Exploration et exploitation de la biosynthèse de lipopeptides dotés d'activités antimicrobiennes // Exploring and exploiting the biosynthesis of antimicrobial lipopeptides- Mots clés- produits naturels, biologie structurale, biologie de synthèse, biochimie, peptides non ribosomiques, acides gras
- natural products, structural biology, synthetic biology, biochemistry, non-ribosomal peptides, fatty acids**Description du sujet**:
- Depuis des décennies, la résistance aux antibiotiques dépasse la découverte des antibiotiques.[1] Une étude récente a estimé que les bactéries multirésistantes ont été responsables de 4,95 millions de décès dans le monde pour la seule année 2019.[2] Il y a donc un besoin urgent de nouveaux médicaments et de nouveaux moyens de les obtenir. De nombreux médicaments importants sont des lipopeptides produits dans la nature.[3] Les parties lipidiques de ces molécules contribuent à leur bioactivité et à leur toxicité chez l'homme et, en fait, il a été démontré que l'addition de groupes lipidiques sur des antibiotiques normalement non lipidiques renforçait l'activité contre les bactéries multirésistantes.[4,5] Étant donné l'origine naturelle des lipopeptides et de leurs dérivés - par des 'chaînes de montage' enzymatiques hybrides qui utilisent la chimie catalytique à la fois des synthases d'acides gras (FAS) et des synthétases de peptides non ribosomiques (NRPS) - ces composés peuvent être préparés à des coûts raisonnables et de manière renouvelable par des approches de biologie de synthèse utilisant des enzymes.[4] Les FAS et les NRPS sont d'autant plus intéressantes pour les approches de biologie de synthèse qu'elles sont modulaires, chaque module (c'est-à-dire l'unité répétitive des domaines catalytiques) incorporant un seul bloc de construction de manière logique, avec l'aide des domaines de la protéine porteuse (CP) qui transporte le substrat.[6,7] Cependant, avant que ces approches puissent être utilisées efficacement, il est indispensable de bien comprendre les enzymes impliquées.
- Ce projet vise à définir les structures, les fonctions et les interfaces protéine-protéine mal caractérisées impliquées dans la biosynthèse de lipopeptides antibactériens par des enzymes hybrides FAS-NRPS. L'acquisition de ces informations guidera l'ingénierie rationnelle des enzymes et la combinaison des voies de biosynthèse, dans le but ultime de générer des lipopeptides aux activités et propriétés particulièrement adaptées.
For decades, antibiotic resistance has surpassed antibiotic discovery.[1] A recent study estimated that multidrug-resistant bacteria were responsible for 4.95 million deaths worldwide in 2019 alone.[2] Thus, there is an urgent need for new drug leads, as well as new means of obtaining them. Many important drugs are lipopeptides produced in nature.[3] The lipid portions of these molecules contribute to their bioactivity and toxicity in humans and, in fact, installing lipid groups onto normally non-lipidated antibiotics was shown to enhance activity against multidrug-resistant bacteria.[4,5] Given the natural origins of lipopeptides and their derivatives - i.e. hybrid enzymatic "assembly lines" that merge the catalytic chemistry of fatty acid synthases (FASs) and non-ribosomal peptide synthetases (NRPSs) - these compounds can be prepared affordably and renewably via synthetic biology approaches using enzymes.[4] FASs and NRPSs are all the more attractive for synthetic biology approaches due to their modular characters, wherein each module (i.e. repeating unit of catalytic domains) incorporates a single building block in a logical manner, with help from substrate-shuttling carrier protein (CP) domains.[6,7] However, before such approaches can be effective, a firm understanding of the enzymes involved must be established.
- This project seeks to define the poorly characterized structures, functions, and protein-protein interfaces involved in the biosynthesis of antibacterial lipopeptides by hybrid FAS-NRPS enzymes. Unveiling these details will guide the rational engineering of enzymes and the crosstalk of biosynthetic pathways, with the ultimate goal of generating lipopeptides with finely tuned activities and properties.
Début de la thèse : 01/10/2024-
**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:
- Contrats ED : Programme blanc GS-S&M**Présentation établissement et labo d'accueil**:
- Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments**Etablissement délivrant le doctorat**:
- Université Paris-Saclay GS Santé et médicamen
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il y a 2 semaines
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Il y a 2 mois
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Il y a 2 mois
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Topologie Et Faible Dimensionnalité Pour Les
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Préparateur de Sandwich
il y a 1 semaine
Gif-sur-Yvette, Île-de-France SAS le moulin de chevry Temps plein**Responsibilities**:- Préparer les aliments selon les instructions et les spécifications des chefs.- Respecter les normes d'hygiène et de sécurité alimentaire.- Nettoyer et entretenir les équipements de cuisine.- Travailler en équipe pour assurer un service rapide et efficace.- Aider à préparer des plats selon les instructions des chefs.- Aider à...
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Orthopediste Orthesiste ou Preparateur en Pharmacie
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Gif-sur-Yvette, Île-de-France SAS ORTHOPEDIE VALLEE DE CHEVREUSE Temps pleinAccueil des patients, Conseil et Vente de produits et solutions d'Orthopédie, Orthèses et Podologie au sein d'un équipe de 3 personnes expérimentées et motivées.Cadre de travail agréable, bel environnement de la Vallee de Chevreuse, GARE RER a 5 mn, Possibilité de parkingStructure à taille humaine avec un bel esprit d'equipePossibilté temps plein...
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