Chercheur Postdoctoral

Les infections causées par des mycobactéries non tuberculeuses (MNT) représentent un défi majeur pour la santé publique. Ces infections touchent notamment les patients atteints de mucoviscidose et les patients immunodéprimés, mais aussi un nombre croissant de personnes immunocompétentes. Les traitements antibiotiques actuels sont peu efficaces contre ces bactéries. Les principaux MNT responsables d'infections pulmonaires chez l'homme sont le complexe Mycobacterium avium (MAC) et Mycobacterium abscessus (MABS), réputés pour leur résistance intrinsèque aux antibiotiques. La complexité croissante liée à l'apparition de résistances acquises aux antibiotiques rend nécessaire le développement de nouveaux médicaments.

Dans le cadre d'un programme de recherche collaborative baptisé TriSLa-4-NTM, nous visons à évaluer le potentiel thérapeutique d'une nouvelle classe d'antibiotiques, les tricycliques-spirolactames (TriSLa), pour le traitement des infections à MNT.

Vos missions principales:

- Criblage de nouveaux TriSLa sur les MNT: Mycobacterium abscessus et Mycobacterium avium (niveau de biosécurité 2)
- Profiling in vitro approfondi des TriSLa sur les MNT pour déterminer des aspects tels que l'activité antibiotique dépendante du temps, l'impact de la source de carbone du milieu, l'impact des TriSLa sur l'ATP bactérien et le NADH/NAD+ (niveau de biosécurité 2)
- Utilisation de la mutagénèse par transposon pour identifier les gènes qui rendent les MNT non sensibles ou résistantes à l'activité antibiotique des TriSLa. Études de validation pour confirmer le rôle des gènes sélectionnés dans la sensibilité aux TriSLa.
- Évaluation approfondie de l'activité in vitro des TriSLa en combinaison avec d'autres antibiotiques par des tests en checkerboard (niveau de biosécurité 2)
- Études approfondies sur les origines de la synergie observée entre les TriSLa et les antibiotiques pour définir le mécanisme sous-jacent.
- Production et purification d'enzymes Ndh-2 recombinantes.
- Analyse biochimique de l'activité des enzymes Ndh-2 recombinantes et définition de leur inhibition par les TriSLa.

**COMPETENCES TECHNIQUES**
- Microbiologie : Maîtrise des techniques de culture et de manipulation de bactéries, notamment les mycobactéries.
- Biochimie : Expertise en purification de protéines, en enzymologie et en biochimie des membranes.
- Génétique moléculaire : Connaissance approfondie des techniques de génétique bactérienne, y compris la mutagénèse et les approches omiques.
- Biologie moléculaire : Maîtrise des techniques de PCR, de clonage et d'expression de protéines.
- Bioinformatique : Capacité à analyser des données biologiques complexes (séquençage, protéomique).

**COMPETENCES SPECIFIQUES**
- Évaluation de l'activité antibiotique : Maîtrise de diverses méthodes pour évaluer la viabilité bactérienne et les mécanismes d'action des antibiotiques.
- Métabolisme bactérien : Connaissance approfondie des voies métaboliques bactériennes, en particulier la chaîne de transport des électrons.
- Résistance aux antibiotiques : Compréhension des mécanismes de résistance bactérienne et des stratégies pour les surmonter.

**COMPETENCES COMPORTEMENTALES**
- Rigueur scientifique : Capacité à concevoir, mettre en œuvre et analyser des expériences de manière rigoureuse.
- Autonomie : Aptitude à travailler de manière indépendante tout en s'intégrant dans une équipe.
- Communication : Excellentes compétences en communication écrite et orale pour rédiger des rapports scientifiques et présenter des résultats.
- Organisation : Capacité à gérer plusieurs projets en parallèle et à respecter les délais.
- Esprit l’équipe**: Aptitude à collaborer avec d'autres chercheurs et à partager les connaissances

Type d'emploi : Temps plein, CDD
Statut : Cadre
Durée du contrat : 30 mois

Rémunération : 33 065,00€ par an

Avantages:

- Prise en charge du transport quotidien
- Restaurant d'entreprise
- RTT

Exigences linguistiques flexibles:

- Français non requis

Horaires:

- Travail en journée

Formation:

- Bac +8 (Doctorat) (Optionnel)

Lieu du poste : En présentiel