Cdd Doctorant

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Date Limite Candidature : mercredi 10 mai 2023

**Informations générales**:
**Intitulé de l'offre **:CDD doctorant - H/F**
Référence : UMR9199-VIRRED-002
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : FONTENAY AUX ROSES
Date de publication : mercredi 19 avril 2023
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 1 août 2023
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : 2 135,00 € brut mensuel
Section(s) CN : Neurobiologie moléculaire et cellulaire, neurophysiologie

**Description du sujet de thèse**:
La maladie d'Alzheimer (MA) touche 1 million de personnes en France. Elle est caractérisée par l'accumulation de dépôts intracellulaires riches en agrégats fibrillaires de la protéine tau, délétères pour les neurones qui dégénèrent. Ces agrégats sont capables de se propager de neurone en neurone par exocytose, internalisation dans des cellules naïves, libération dans le cytosol amplification par recrutement de la protéine tau endogène normale. A ce jour, le diagnostic de la MA reste tardif et n'est confirmé qu'après autopsie du cerveau post-mortem, sans traitement curatif disponible. Ce projet cherchera à identifier les protéines qui interagissent spécifiquement avec les agrégats pathologiques de tau humains à partir de neurones humains d'une et d'échantillons post-mortem de malades d'autre part. Ces interactants moléculaires sont des éléments clés dans l'origine, l'évolution et la pathophysiologie de la MA. Comment ces interactions moléculaires évoluent au cours de la MA et quelles sont leurs conséquences fonctionnelles pour le neurone sont des questions ouvertes. Nous étudierons le profil moléculaire de ces interactions à différents stades de la MA et dans différentes régions cérébrales par une analyse protéomique des dépôts fibrillaires de tau directement à partir de tissus de cerveaux Alzheimer humains post-mortem. Ce décryptage de l'environnement moléculaire des agrégats de tau permettra d'identifier de nouvelles signatures moléculaires de la MA. Par analyses bioinformatiques, trois protéines d'intérêt seront sélectionnées pour leur potentiel thérapeutique et/ou diagnostic. Leur rôle fonctionnel sera validé dans des neurones humains. Les résultats générés ouvriront la voie vers la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques ou diagnostiques.

**Contexte de travail**:
L'équipe fait partie du Laboratoire des Maladies Neurodégénératives (UMR9199) du département MIRCen (Institut François Jacob, CEA) à Fontenay aux Roses. Ce laboratoire est dédié à l'étude des mécanismes de dégénérescences, Imagerie cérébrale et stratégies thérapeutiques médicamenteuses pour les maladies neurodégénératives, en particulier la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Ce projet multidisciplinaire bénéficiera d'un environnement scientifique et technique de pointe, des collaborations et des subventions nécessaires à l'avancée du projet.

**Contraintes et risques**:
Ce sujet de thèse pluridisciplinaire est destiné à un.e doctorant.e doté.e d'une solide formation en biochimie et des connaissances en protéomique. Des compétences en biologie cellulaire seraient un plus. Il s'adresse à un étudiant ayant déjà travaillé sur la maladie d'Alzheimer.

**Informations complémentaires**:
La date de début préférée est le 1er août 2023, mais elle est flexible.