Implication Des Synapses Neuro-kératinocytaires

**Implication des Synapses neuro-kératinocytaires dans les altérations de la Thermorégulation liées au Vieillissement**:

- Réf **ABG-122989**
- Sujet de Thèse- 17/04/2024- Contrat doctoral- Laboratoire Intéractions Epitheliums Neurones- Lieu de travail- Brest - Bretagne - France- Intitulé du sujet- Implication des Synapses neuro-kératinocytaires dans les altérations de la Thermorégulation liées au Vieillissement- Champs scientifiques- Biologie
- Biochimie

**Description du sujet**:
La population âgée est particulièrement sensible aux changements de température, avec une forte vulnérabilité aux vagues de chaleur. Il est donc crucial d'améliorer notre compréhension de l'impact de l'âge sur les mécanismes physiologiques de la thermorégulation afin de réduire les risques liés à un stress thermique chez les personnes âgées. Les fibres nerveuses intra-épidermiques (FNIE) sont classiquement considérées comme les récepteurs cutanés exclusif des stimuli thermiques. Il a cependant récemment été démontré que les kératinocytes, principal type cellulaire dans l’épiderme, sont également des cellules sensorielles, en outre capables de communiquer avec les FNIE par l’intermédiaire de synapses chimiques. Les kératinocytes expriment notamment TRPV3, un récepteur capable de percevoir de subtiles variations de 1°C de notre température cutanée, physiologiquement établie à 33°C. Des souris TRPV3 KO, dépourvues de TRPV3 kératinocytaire, présentent une thermorégulation altérée en raison d’un défaut de vasodilatation cutanée. Il en est de même pour des souris TrkAC KI caractérisées par une diminution de la densité en FNIE, telle qu’observée chez les individus âgés. Les voies de signalisation entre le TRPV3 kératinocytaire et les vaisseaux sanguins restent toutefois inexplorées. Nous formulons l’hypothèse que les kératinocytes pourraient communiquer avec les FNIE par l’intermédiaire des synapses récemment identifiées dans notre laboratoire afin d’induire les réponses vasculaires nécessaires à la thermorégulation. Pour atteindre notre objectif nous avons développé un modèle de cocultures 2D 100% humaines associant des kératinocytes et des neurones sensoriels issus de cellules souches pluripotentes induites. La présence de synapses neuro-kératinocytaires sera recherchée. Les densités en synapses seront comparées entre cultures avec kératinocytes issus de patients jeunes et kératinocytes issus de patients âgés. Cette comparaison sera également effectuée ex vivo dans des biopsies cutanées humaines issues de donneurs jeunes et âgés

**Prise de fonction**:

- 01/10/2024**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:
**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Laboratoire Intéractions Epitheliums NeuronesLes travaux de l’EA4685 concernent le contrôle qu’exerce le système nerveux sur la physiologie des organes, essentiellement sensoriels, la plasticité neuronale et les interactions de cellules du système nerveux (neurones et cellules gliales) avec d’autres cellules. Ces aspects sont abordés par la biologie, la biotechnologie, la physiologie et la physiopathologie.La plus grande partie de nos travaux concerne les relations entre la peau et le système nerveux pour la compréhension du prurit.

**Site web**:
**Intitulé du doctorat**:

- Doctorat de Biologie**Pays d'obtention du doctorat**:

- France**Etablissement délivrant le doctorat**:

- UBO-
- 31/05/2024