Développement de Radiotraceurs Tep Pour

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Tours, France Hervé Boutin Temps plein

**DÉVELOPPEMENT DE RADIOTRACEURS TEP POUR L’IMAGERIE DES AGRÉGATS PROTÉÏQUES Α-SYNUCLÉINE ET DES ENZYMES DU MÉTABOLISME DU TRYPTOPHANE**:

- Réf **ABG-124042**
- Sujet de Thèse- 22/05/2024- Autre financement public- Hervé Boutin- Lieu de travail- Tours - Centre Val de Loire - France- Intitulé du sujet- DÉVELOPPEMENT DE RADIOTRACEURS TEP POUR L’IMAGERIE DES AGRÉGATS PROTÉÏQUES Α-SYNUCLÉINE ET DES ENZYMES DU MÉTABOLISME DU TRYPTOPHANE- Champs scientifiques- Biologie
- Psychologie, neurosciences
- Santé, médecine humaine, vétérinaire
- Mots clés- Tomographie par émission de positron, imagerie in vivo, maladies neurodégénératives, neuroinflammation, pharmacology, expériences deliaison**Description du sujet**:
Les pathologies du système nerveux central (SNC) telles que la maladie de Parkinson (MP) ou les tumeurs cérébrales, et plusparticulièrement les glioblastomes, réduisent dramatiquement l’espérance de vie des patients ainsi que leur qualité de vie au fur et àmesure que la pathologie progresse. A ce jour, il n’existe pas de traitements curatifs de ces pathologies mais seulement des traitementssymptomatiques pour la MP et des traitements à court terme pour les tumeurs cérébrales permettant d’allonger de seulement quelquesmois la durée de vie des patients. Ce manque est dû au fait que, premièrement, les mécanismes biologiques impliqués dans cespathologies sont complexes et encore trop mal compris. La seconde difficulté est que le diagnostic est souvent établi trop tardivement pourqu’une intervention précoce, préventive et/ou curative, puisse être mise en place. Le développement de méthodes non-invasivesd’investigation précliniques (dans des modèles animaux) et cliniques, qui nécessitent l’utilisation de traceurs spécifiques en tomographiepar émission de positrons (TEP), est donc critique pour i) mieux comprendre les processus pathologiques et leur progression dans letemps, ii) diagnostiquer ces pathologies et iii) monitorer l’efficacité de nouvelles interventions thérapeutiques.
La MP est notamment caractérisée par des dépôts anormaux de protéine α-synucléine qui avec le temps et l’âge vont former des agrégatsneurotoxiques qui vont perturber le bon fonctionnement puis tuer les neurones dopaminergiques et ainsi entraîner l’apparition dessymptômes sévères, moteurs et non moteurs, de la MP.
Dans le cas des tumeurs cérébrales, de nombreux processus cellulaires et moléculaires se mettent en place de façon anormale et vontinduire une prolifération non-contrôlée. Le système immunitaire est l’un des processus de veille mis en place par l’organisme pourcontrôler et prévenir la prolifération de cellules cancéreuses. Parmi les mécanismes régulant la réponse immunitaire, et notamment descellules gliales dans le cerveau, il a été montré que les kynurénines, produites par les enzymes Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) ettryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), jouent un rôle essentiel dans l’échappement des cellules cancéreuses au système immunitaire. Selonle type de tumeurs et leur stade, il apparait que les niveaux d’expressions d’IDO1 et TDO sont d’excellent marqueurs d’agressivitétumorales[1], et peuvent donc être utilisés pour diagnostiquer et prédire l’agressivité des glioblastomes.

**Prise de fonction**:

- 01/10/2024**Nature du financement**:

- Autre financement public**Précisions sur le financement**:

- Financement Region Centre Val-de-Loire / Inserm**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Hervé BoutiniBraiN is a joint research laboratory of Inserm and the University of Tours. This high-level multidisciplinary lab leads to innovative research in the fields of the neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders.

**Site web**:
**Intitulé du doctorat**:

- Doctorat de Neurosciences et Imagerie**Pays d'obtention du doctorat**:

- France**Etablissement délivrant le doctorat**:

- UNIVERSITE DE TOURS**Ecole doctorale**:

- Santé, sciences biologiques et chimie du vivant- Master en Biologie et/ou Biochimie et/ou Neuroscience
- Stage de M2 dans le domaine des neurosciences
- Stage si possible dans le domaine de la Maladie de Parkinson, de la neuroinflammation et/ou des tumeurs cérébrales.
- Français parlé requis.- 12/06/2024



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