Doctorant (H/F) Procédé Continu de Production de

il y a 1 mois


Villeurbanne, France CNRS Temps plein

Cette offre est disponible dans les langues suivantes:

- Français
- Anglais

Date Limite Candidature : mardi 11 juillet 2023

**Informations générales**:
**Intitulé de l'offre **:Doctorant H/F Procédé continu de production de nanoparticules par nanoprécipitation**
Référence : UMR5007-CATCHA-003
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : VILLEURBANNE
Date de publication : mardi 20 juin 2023
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 2 octobre 2023
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : 2 135,00 € brut mensuel
Section(s) CN : Milieux fluides et réactifs : transports, transferts, procédés de transformation

**Description du sujet de thèse**:
Malgré sa simplicité, la technique de nanoprécipitation présente des limitations majeures, en particulier les suspensions obtenues sont très diluées et nécessitent un post-traitement de diafiltration et de concentration. Ces limites sont soulignées dans des publications de référence et sont un frein au développement industriel de cette technologie [1, 2]. Un procédé classiquement utilisé pour concentrer et diafiltrer les suspensions obtenues est la filtration tangentielle [3]. Typiquement, le procédé est réalisé en batch avec une recirculation de la suspension à traiter. Une alternative serait un procédé de filtration tangentielle continue. Cette technique fait l'objet de développements récents notamment pour la production d'anticorps monoclonaux. Par ailleurs, les procédés continus connaissent un intérêt croissant dans l'industrie pharmaceutique, par exemple, pour leur simplicité de mise en œuvre et leur consommation moindre de solvant et d'énergie.

La thèse de doctorat portera sur le développement d'un procédé continu de production de nanoparticules par nanoprécipitation. Nous étudierons : (1) la préparation de suspensions, plus concentrées que celles habituellement obtenues, par l'optimisation de différents paramètres (en particulier le choix de la formulation et du type de mélangeur), et (2) le développement d'un procédé continu de concentration/diafiltration des suspensions de nanoparticules. Les nanoparticules étudiées seront en particulier les nanoparticules lipidiques et les nanoparticules polymères. Les études expérimentales seront complétées par des études fondamentales sur la nanoprécipitation en solution concentrée et l'hydrodynamique du mélange.

Les méthodologies qui seront mises en place concernent : (1) la préparation de suspensions de nanoparticules concentrées. La méthodologie s'appuiera sur les travaux précédents de l'IMP avec en particulier l'utilisation de techniques de caractérisation des nanoparticules pour la mesure de taille, morphologie, stabilité (Zetasizer, Mastersizer, MET, Turboscan, etc) et la construction de diagrammes de phase. Les préparations seront réalisées pour des petits volumes (quelques milliltres) puis des volumes plus importants (quelques litres), nécessaires à l'étape suivante ; (2) la concentration et diafiltration des suspensions obtenues seront réalisées par filtration tangentielle sur un montage Sartoflow (Sartorius) disponible au LAGEPP. Il s'agira dans un premier temps de mettre en place la technologie en batch (la suspension de nanoparticules retourne dans le réservoir d'alimentation) en faisant varier les différents paramètres opératoires (géométrie et nature de la membrane, taille de pores, pression transmembranaire et débit tangentiel, etc) ; (3) la concentration et diafiltration des suspensions de nanoparticules seront alors réalisées en continu (la suspension de nanoparticules circule une seule fois dans le module membranaire). Dans cette étape, il s'agira d'adapter le pilote Sartoflow au mode continu avec des modules simple passage commerciaux. Ceci nécessitera d'augmenter la surface membranaire utile et de diminuer le débit tangentiel à la surface de la membrane.

Les résultats attendus permettront une avancée significative sur la production de nanoparticules à concentration plus élevée et le développement de procédés continus, moins consommateurs de solvant et d'énergie. Ainsi, le(la) doctorant(e) travaillera sur des thématiques majeures, afin de se positionner au niveau international et être disponibles pour répondre à la demande du milieu industriel.

Références:
[1] W.S. Saad, R.K. Prud'homme, Principles of nanoparticle formation by flash nanoprecipitation, Nano Today 11 (2016) 212-227
[2] F. Ganachaud, J.L. Katz, Nanoparticles and nanocapsules created using the ouzo effect: spontaneous emulsification as an alternative to ultrasonic and high‐shear devices, ChemPhysChem 6 (2) (2005) 209-216
[3] I. Limayem, C. Charcosset, H. Fessi, Purification of nanoparticle suspensions by a concentration / diafiltration process, Sep. Purif. Technol., 38 (2004) 1-9.

**Contexte de travail**:
La thèse de doctorat sera en codirection avec le


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