Thèse - Développement de Matériaux Poreux Pour

il y a 2 semaines


Saclay, France CEA - Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives Temps plein

**Projet de recherche**:
La glycomique consiste à identifier les oligosaccharides (OS) présents dans un fluide biologique en tant que source de biomarqueurs en vue de diagnostiquer diverses pathologies (cancers, maladie d’Alzheimer, etc.). Pour étudier ces OS, la préparation d’échantillon comporte 2 phases clés, le clivage enzymatique (coupure de la liaison entre les OS et les protéines) suivi d’une purification et d’une extraction (séparation des OS et des protéines). Cependant, les matériaux actuellement utilisés dans les protocoles imposent de nombreuses étapes manuelles et chronophages, incompatibles avec une analyse à haut débit.

Dans ce contexte, le LEDNA, laboratoire spécialisé dans le domaine des matériaux a récemment développé un procédé sol-gel de fabrication de Monolithes à Porosité Hiérarchisée (HPMs) dans des dispositifs miniaturisés. Ces matériaux ont permis d’obtenir une preuve de concept démontrant leur intérêt pour la 2nde étape, _i.e_. la purification et l’extraction des oligosaccharides. Le LEDNA souhaite désormais améliorer la 1ère étape correspondant à la coupure enzymatique devenue limitante dans le processus d’analyse glycomique. La fonctionnalisation de matériaux poreux avec de l’enzyme rendrait ainsi possible une préparation d’échantillon simple en à peine quelques heures avec une unique étape.

L’objectif de cette thèse est donc de montrer que l’utilisation de matériaux poreux présentant une fonction double, catalytique et de filtration, appliqués à la préparation d’échantillons constitue un moyen pertinent pour simplifier et accélérer l’analyse glycomique et _in fine _identifier de nouveaux biomarqueurs de pathologies dans des études en lien avec le milieu hospitalier.

Le projet de recherche consistera à élaborer un dispositif intégrant des matériaux poreux présentant une fonction catalytique et de filtration. Pour ce faire, plusieurs aspects seront traités, allant de la synthèse et de la mise en forme de ces matériaux jusqu’à leur caractérisation de leurs propriétés texturales et physicochimiques. Un travail important sera porté sur l’immobilisation de l’enzyme. Le(s) prototype(s) le(s) plus prometteur(s) seront évalués dans un protocole d’analyse glycomique en vérifiant l’obtention de profils oligosaccharidiques de biofluides humains (plasma, lait). Les caractérisations physico-chimiques seront l’occasion de pratiquer des techniques variées (MEB, MET, etc.) ou encore la caractérisation des paramètres de porosité (adsorption d’azote, porosimètre Hg). L’analyse des oligosaccharides sera réalisée par spectrométrie de masse à haute résolution (essentiellement MALDI-TOF).

Type d'emploi : CDD
Durée du contrat : 36 mois

Lieu du poste : En présentiel

Date de début prévue : 01/10/2024



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