Réparation Du Système Nerveux Central Après Une
il y a 1 mois
**Réparation du système nerveux central après une encéphalite virale // Repair of the central nervous system after viral encephalitis**:
- Réf
- **ABG-112421**
**ADUM-47455**
- Sujet de Thèse- 23/03/2023- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health- Lieu de travail- Saclay - France- Intitulé du sujet- Réparation du système nerveux central après une encéphalite virale // Repair of the central nervous system after viral encephalitis- Mots clés- Régénération, Infection virale, poisson-zèbre, Neuroinflammation, interféron, système nerveux central
- Regeneration, Viral infection, Zebrafish, Neuroinflammation, Interferon, Central nervous system**Description du sujet**:
- Les encéphalites virales, notamment chez les nouveaux-nés, causent souvent des déficits neurologiques permanents. Leur traitement repose essentiellement sur l'utilisation de molécules antivirales, quand elles existent, et il n'est pas établi si d'autres approches, telles que l'utilisation d'anti-inflammatoires, seraient bénéfiques ou néfastes pour le rétablissement du système nerveux.
- Afin d'aborder cette problématique, l'équipe NII a développé des modèles d'encéphalite virale dans la larve du poisson-zèbre, transparente et manipulable génétiquement. Nous développons actuellement les protocoles pharmacologiques pour bloquer la réplication virale in vivo. L'étudiant(e) en thèse exploitera ces approches pour élucider les mécanismes de réparation du cerveau dans le contexte d'une inflammation post-encéphalite virale.
- Deux virus différents seront employés: le virus de Sindbis, un virus à ARN facile à modifier génétiquement, et le virus de l'herpès simplex (HSV-1), un virus à ADN très pertinent d'un point de vue clinique. Des virus codant pour des protéines fluorescentes, permettant l'observation directe in vivo de l'avvancée de l'infection par microscopie, on été produits par l'équipe ou fournis par des collaborateurs.
- En analysant des poissons transgéniques pour visualiser les cellules neurales, vasculaires ou immunes, et par des tests comportementaux, l'étudiant(e) caractérisera le dynamique spatio-temporelle de la régénération du cerveau après arrêt de l'infection. Il/elle manipulera alors la réponse immune pour déterminer si son influence est positive ou négative sur cette réparation. Plus spécifiquement, l'impact de molécules anti-inflammatoires utilisées en pratique clinique, comme la dexamethasone, sera mesuré aux diverses étapes du processus.
Viral encephalitis, particularly when it occurs in newborns, often results in long-term neurological sequelae with permanent cognitive impairment. Treatments mainly rely on antiviral drugs when available, and it is unclear whether other approaches, such as the use of anti-inflammatory drugs, would be beneficial or harmful for recovery of the nervous system.
- To address this unmet clinical issue, the NII team has developed models of viral encephalitis in the optically transparent and genetically tractable zebrafish larva. and is currently setting protocols to achieve drug-induced arrest of viral replication in vivo. The PhD student will exploit this system to elucidatie mechanisms of brain repair in the context of post-encephalitic neuroinflammation.
- Two different viral systems will be used: Sindbis virus (SINV), an highly genetically tractable RNA virus, and herpes simplex virus 1 (HSV-1), a clinically very relevant DNA virus. Viruses encoding fluorescent proteins, allowing direct in vivo monitoring of the infection, have been generated by the team or provided by external collaborators.
- Using fluorescent reporter fish for neural, vascular, and immune components, combined with behavioural assays, the student will assess the efficiency of brain regeneration after infection arrest. He/she will then manipulate the immune response to demonstrate whether is is beneficial or harmful in this process. More specifically, the impact of anti-inflammatory drugs used in the clinic, such as dexamethasone, will be evaluated at various steps of the process.
Début de la thèse : 01/10/2023-
**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:
- Contrats ED : Programme blanc GS-LSaH**Présentation établissement et labo d'accueil**:
- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health**Etablissement délivrant le doctorat**:
- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health**Ecole doctorale**:
- 568 Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie- M2 en neurobiologie, virologie ou immunologie Curiosité intellectuelle, aptitude à la communication scientifique Expérience souhaitée (mais pas impérative): - utilisation du poisson-zèbre - microscopie à fluorescence - manipulation des virus
- MSc in neurobiology, virology or immunology Intellectual curiosity and skills in scientific communication Previous experience is desirable (but not mandatory) in: - zebrafish handling - fluorescence microscopy - v
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