Rôles Des Neutrophiles Dans Les Infections à

**Rôles des neutrophiles dans les infections à adénovirus // Neutrophil’s roles in adenovirus infection**:

- Réf
- **ABG-112414**

**ADUM-46436**
- Sujet de Thèse- 23/03/2023- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health- Lieu de travail- ORSAY Cedex - France- Intitulé du sujet- Rôles des neutrophiles dans les infections à adénovirus // Neutrophil’s roles in adenovirus infection- Mots clés- phagocyte, adénovirus, signalisation
- phagocyte, adenoviruses**Description du sujet**:

- Les adénovirus (Ad) sont des virus pathogènes responsables d’épidémies, plus ou moins sévères selon les sérotypes. Modifiés, ils sont également utilisés comme outils en thérapie anti-tumorale et en vaccination. Une fois à l’intérieur de notre organisme, les Ad sont détectés par les cellules du système immunitaire dont font partie les polynucléaires neutrophiles (PN). Ces derniers sont des cellules immunes innées qui jouent un rôle crucial dans la résolution de nombreuses infections. Cependant un recrutement massif des PN au site d’infection ou une activation excessive de ces cellules peut fortement endommager les tissus environnants. Etonnamment, très peu de recherches ont été faites sur les interactions PN-Ad. Nous souhaitons donc comprendre les interactions se mettant en place entre PN et Ad, les conséquences de ces interactions et également les acteurs moléculaires impliqués. Nous avons déjà montré, en utilisant des PN humains ou une lignée modèle de PN humain, que les Ad étaient internalisés dans les PN en présence de sérum. Cette internalisation est dépendante des IgG, induit la production de médiateurs de l’inflammation ainsi que la mort des PN en quelques heures. Le premier objectif de la thèse sera d’étudier les conséquences de l’infection par les Ad sur les neutrophiles murins (mort, activation, changement de sous-populations, rôle des anticorps, production des cytokines). Nous confirmerons ainsi in vivo les phénomènes observés in vitro avec les neutrophiles humains. Le second objectif sera d’examiner le rôle des neutrophiles murins dans les réponses anti-Ad (réponse inflammatoires, réponse anticorps et réponse cellulaire anti-Ad).
Adenoviruses (Ads) are pathogenic viruses responsible for numerous epidemics, more or less severe depending on the serotype. When modified, they are also used as tools in anti-tumor therapy and vaccination. In our body, they are detected by cells of our immune system, including neutrophil polymorphonuclear leukocytes (PMN). PMN are innate immune cells that play a crucial role in the resolution of many infections. However, excessive recruitment to the site of infection or excessive activation of these cells can cause damage to the host. Surprisingly, few studies have been carried out on PMN-Ad interactions. We would like to better understand the interactions between PMN and Ads, the consequences of these interactions and also the molecular actors involved. Using human primary PN as well as a human PN cell line, we already found out that Ads are internalized in PN in an IgG-dependent way. This triggers inflammatory mediator production and PN death in a few hours. The phD objectives are first to characterises in vivo, in a murine model, the consequences of Ad infection on neutrophils. Then, neutrophil’s importance in the inflammatory and humoral and cellular immune responses elicited by Ad infection will be investigated.
Début de la thèse : 01/10/2023**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:

- Contrats ED : Programme blanc GS-LSaH**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health**Ecole doctorale**:

- 568 Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie- compétence en biologie moléculaire, cellulaire et éventuellement en expérimentation animale
- Cellular and molecular biology's skills. Skills in animal experimentation are welcome but not mandatory-
- 30/04/2023