La Piste Thérapeutique Vasculaire Dans Les

il y a 3 semaines


Paris, France Sorbonne Université SIM (Sciences, Ingénierie, Médecine) Temps plein

**La piste thérapeutique vasculaire dans les neuropathies périphériques chimiquement induites // Vascular therapy in chemically induced peripheral neuropathy**:

- Réf
- **ABG-112797**

**ADUM-47637**
- Sujet de Thèse- 01/04/2023- Contrat doctoral- Sorbonne Université SIM (Sciences, Ingénierie, Médecine)- Lieu de travail- Paris - France- Intitulé du sujet- La piste thérapeutique vasculaire dans les neuropathies périphériques chimiquement induites // Vascular therapy in chemically induced peripheral neuropathy- Mots clés- neuropathies, angiogenese, douleur, vasculaire, nerf
- neuropathies, angiogenesis, pain, vascular, nerve**Description du sujet**:

- Les neuropathies périphériques chimiquement induites (NPCI) sont un effet secondaire de nombreux traitements de chimiothérapie telle que l’oxaliplatine. Les patients éprouvent des douleurs importantes et peuvent présenter des lésions nerveuses irréversibles. L’étiologie des NPCI étant largement méconnue, il n’existe pas de traitement efficace ce qui conduit souvent à la réduction ou à l’arrêt du traitement anti-cancéreux. Ces NPCI sont un problème de santé publique car elles mitigent l’efficacité du traitement anti-cancéreux et réduisent considérablement la qualité de vie des patients avec des douleurs qui peuvent même persister après la rémission du cancer. Beaucoup d’études portant sur les NPCI ont négligé l’existence d’un réseau dense de vaisseaux sanguins dans les nerfs périphériques, touchés lors de la pathologie. La chimiothérapie étant administrée par voie intraveineuse, nous pensons que ces vaisseaux pourraient être altérés. Nous étudions donc cette composante vasculaire intra-nerveuse dans le but de proposer une solution thérapeutique adaptée pour soulager les patients et leur permettre de poursuivre leur traitement anti-cancéreux.
- L’objectif principal de ce projet de thèse est de comprendre comment la vascularisation intra-nerveuse peut être impliquée dans le développement des NPCI induites par l’oxaliplatine et de proposer une nouvelle piste thérapeutique à ces douleurs neuropathiques. Nous utilisons des modèles murins de NPCI aigues et chroniques pour étudier les lésions vasculaires et nerveuses aux différents stades de la pathologie. Nous voulons comprendre comment la maladie passe d’un état réversible à irréversible. Pour cela, nous établissons la carte d’identité moléculaire de ces vaisseaux sanguins du nerf dans ces contextes pathologiques. Nous établissons aussi comment la barrière sang-nerf est modifiée au cours du temps dans ses propriétés et aussi structurellement. Grâce à ces modèles murins et des tests comportementaux, nous évaluons l’effet de molécules favorisant une protection contre l’apparition des symptômes neuropathiques à ces différents stades. Nous allons générer des tumeurs chez ces animaux pour voir si l’administration de ces molécules n’interfère pas avec l’efficacité anti tumorale de l’oxaliplatine avec le suivi par bioluminescence de la tumeur. Les résultats attendus de ce projet permettraient d’envisager le repositionnement de ces molécules et de soulager rapidement les patients, ce qui constitue un formidable espoir thérapeutique.
Chemically induced peripheral neuropathy (CIPN) is a side effect of many chemotherapy treatments such as oxaliplatin. Patients experience significant pain and may have irreversible nerve damage. As the etiology of NPCI is largely unknown, there is no effective treatment, which often leads to the reduction or discontinuation of cancer therapy. CINP is a public health problem because it mitigates the efficacy of cancer treatment and significantly reduces the quality of life of patients with pain that may even persist after cancer remission. Many studies of NPCI have overlooked the existence of a dense network of blood vessels in the peripheral nerves affected by the disease. As chemotherapy is administered intravenously, we believe that these vessels may be altered. We are therefore studying this intra-nerve vascular component with the aim of proposing an adapted therapeutic solution to relieve patients and allow them to continue their anti-cancer treatment.
- The main objective of this thesis project is to understand how the intra-nerve vascularization may be involved in the development of oxaliplatin-induced NPCI and to propose a new therapeutic approach to this neuropathic pain. We use mouse models of acute and chronic CINP to study vascular and nerve damage at different stages of the disease. We want to understand how the disease changes from a reversible to an irreversible state. To do this, we are establishing the molecular identity map of these nerve blood vessels in these pathological contexts. We also establish how the blood-nerve barrier is modified over time in its properties and also structurally. Using these mouse models and behavioural assays, we are eval



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    Informations générales Entité de rattachement du publieur Situé à Paris (13ème arrondissement), l'hôpital de la Pitié-Salpétrière est le premier groupe hospitalier français, regroupant 82 services répartis dans 90 bâtiments. C'est l'hôpital de référence notamment sur les spécialités suivantes : affections du système nerveux,...


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    il y a 4 semaines


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