Nrg1 Et Cancer Du Poumon

il y a 2 semaines

Lyon, France Université Claude Bernard Lyon 1 Temps plein

**NRG1 et cancer du poumon // NRG1 and lung cancer**:

- Réf **ABG-123818**
**ADUM-57123**
- Sujet de Thèse- 14/05/2024- Contrat doctoral- Université Claude Bernard Lyon 1- Lieu de travail- LYON - France- Intitulé du sujet- NRG1 et cancer du poumon // NRG1 and lung cancer- Mots clés- NRG1, Cancer du poumon, Réponse aux traitements, Résistance, Biologie cellulaire, Modèles cellulaires
- NRG1, Lung cancer, Response to treatments, Resistance, Cell biology, Cell models**Description du sujet**:

- La protéine neuréguline 1 (NRG1) est un ligand du récepteur à activité tyrosine kinase HER3, induisant l'hétérodimérisation avec HER2 et une signalisation favorisant la survie et la prolifération cellulaire. Cette signalisation est favorisée par une augmentation de l'expression de NRG1 ou par l'expression de protéines chimériques dues à la fusion du gène NRG1 avec d'autres gènes. NRG1 joue un rôle dans différents processus cellulaires et il a été démontré que sa surexpression promeut la survie des cellules tumorales et limite leur sensibilité aux thérapies anticancéreuses. Cependant, les connaissances de la protéine NRG1 wild type dans le cancer du poumon reste relativement pauvre. Nous proposons un projet de recherche permettant d'améliorer ces connaissances, en utilisant des modèles cellulaires pertinents dans différentes conditions expérimentales.
- Au niveau méthodologique, nous allons inhiber l'expression de NRG1 ou de HER3 dans des lignées cancéreuses de poumon, en utilisant la technologie CRISPR/Cas9. Les modèles obtenus seront étudiés par un ensemble de techniques différentes (MTT, AnnexinV/IP, CFSE, migration, cycle cellulaire, ROS, signalisation intracellulaire ) pour mettre en évidence le rôle de NRG1 joué dans l'agressivité cellulaire et la réponse aux traitements anticancéreux. Ces essais seront également faits en présence de cellules stromales (adipocytes, fibroblastes ) à cause de la possibilité que NRG1 dans le microenvironnement provienne de ces cellules, et de différentes concentrations en glucose qui régule l'expression de NRG1 dans certaines cellules. Ensuite, sur la base d'études publiées et de notre expertise, nous développerons des lignées cellulaires résistantes au cisplatine par exposition prolongée à des concentrations croissantes du médicament, et évaluerons le rôle de NRG1 dans cette résistance. Enfin, une étude transcriptomique et « traductomique » de tous les modèles devrait permettre de comprendre les mécanismes cellulaires responsables des phénotypes observés. Cette partie cellulaire sera associée à une étude par immunohistochimie de protéines NRG1, HER2 et HER3 dans des échantillons de patients n'exprimant pas de protéine chimérique de NRG1 et pour lesquels le statut d'autres oncogènes (EGFR, KRAS, ALK, ROS) sera connu.
- Notre projet permettra de définir l'impact de l'expression de NRG1 dans le cancer du poumon et en particulier vis-à-vis des traitements anti-cancéreux. Les résultats pourraient permettre de considérer NRG1 et sa signalisation comme une cible thérapeutique même en absence de gènes fusion de NRG1 dans le cancer du poumon.
The protein neureguline 1 (NRG1) is a ligand of the tyrosine kinase receptor HER3, inducing the heterodimerization with HER2 and a cellular signaling that favors cell survival and proliferation. This signaling is enhanced by an increased expression of NRG1 or the expression of chimeric proteins originating from the fusion between the gene NRG1 and other genes. NRG1 plays an important role in various cell processes and it has been demonstrated that its overexpression promotes survival of cancer cells and limits their sensitivity to cancer treatments. However, the knowledge about the wild type NRG1 protein in lung cancer remains relatively poor. We propose a research project allowing to increase this knowledge, using relevant cell models and various experimental conditions.
- We will inhibit NRG1 or HER3 expression in lung cancer cell lines using CRISPR/Cas9 technology. The cell models will be studied by various techniques (MTT, annexinV/PI, CFSE, migration, cell cycle, ROS, intracellular signaling ) to determine the role played by NRG1 in cellular aggressiveness and the response to cancer treatments. These experiments will also be performed in presence of stromal cells (adipocytes, fibroblasts ) because of they being the potential origin of extracellular NRG1, and with different concentrations of glucose that regulates NRG1 expression in some cells. Further, based on published studies and our expertise, we will develop cancer cells resistant to cisplatin by exposure to increasing concentrations, and evaluate the role of NRG1 in this resistance. Finally, a transcriptomic and translatomic study of all models will allow to understand the cellular mechanisms responsible for the observed phenotypes. This cell-based axis will be associated with the study of NRG1, HER2 and

  • Alternant(E) Ingénierie Des Dispositifs de Soutien

    il y a 4 semaines

    Lyon 7e, France Fondation Innovation et Transitions Temps plein

    Au sein du Cancéropôle Lyon Auvergne-Rhône-Alpes (CLARA): - ** Evènementiel** : Soutien à l’organisation d’évènements, Participation en soutien logistique - ** Compétences**: Maîtrise de Word, Excel, PowerPoint, Outlook et Teams, aisance générale avec les outils numériques, notions en gestion de projets et animation de réseau, connaissance...

  • Enseignant.e en Activités Physiques Adaptées

    il y a 1 mois

    Lyon, France Ain Profession Sport et Culture Temps plein

    Dans le cadre d'un départ, la Plateforme Sport Santé de l'Ain recherche un.e Enseignant.e en Activité Physique Adaptée. Les missions principales sont: **❖ PRISE EN CHARGE ET SUIVI DES BENEFICIAIRES**: - Réalisation des bilans personnalisés : Elaboration du parcours ; Entretiens motivationnels ; Tests de condition physique - Suivi du parcours :...

  • Conseiller de Vente

    il y a 1 mois

    Lyon, France Fleurs et Plantes du Lac Temps plein

    **Mission générale** Fleurs et Plantes du Lac fait partie intégrante d'un groupe de Jardineries qui vit sur des valeurs humaines et des partis pris écologiques. Première entreprise audacieuse qui a supprimé les pesticides depuis 2008 et qui propose un management soucieux du bien être des collaborateurs. Au travers d'un réseau de 70 magasins en...

  • Hôte de Caisse

    il y a 1 mois

    Lyon, France Fleurs et Plantes du Lac Temps plein

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  • Conseiller de Vente

    il y a 1 mois

    Lyon, France Fleurs et Plantes du Lac Temps plein

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  • Conseiller de Vente

    il y a 1 mois

    Lyon, France Fleurs et Plantes du Lac Temps plein

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    il y a 1 mois

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    il y a 1 mois

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  • Hôte de Caisse

    il y a 1 mois

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    il y a 1 mois

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  • Chromatin Dynamics and Pml Nuclear Bodies

    il y a 4 semaines

    Lyon, France Institut NeuroMyoGène - Laboratoire Physiopathologie et Génétique du Neurone et du Muscle Temps plein

    **Chromatin dynamics and PML Nuclear Bodies**: - Réf - **ABG-115566** - Sujet de Thèse- 29/06/2023- Financement public/privé- Institut NeuroMyoGène - Laboratoire Physiopathologie et Génétique du Neurone et du Muscle- Lieu de travail- Lyon - Auvergne-Rhône-Alpes - France- Intitulé du sujet- Chromatin dynamics and PML Nuclear Bodies- Champs...

  • Agent Autoroutier D'entretien

    il y a 1 mois

    Lyon, France AUTOROUTES ET TUNNEL DU MONT BLANC Temps plein

    **ENTREPRISE** Située au pied du Mont-Blanc, ATMB (Autoroutes et Tunnel du Mont Blanc) est gestionnaire de l'Autoroute Blanche (A40) et de la Route Blanche (RN205), un réseau de 130 km entre Chamonix-Mont-Blanc, en Haute-Savoie, et Valserhône, dans l'Ain. L’entreprise compte plus de 340 salariés et son siège est localisé à Bonneville, au cœur de...

  • Caissier (H/F)

    il y a 1 mois

    Lyon, France Jardinerie Fleurs et plantes du lac Temps plein

    Accueil client, encaissement, expérience caisse exigée Type d'emploi : Temps plein, CDD Durée du contrat : 3 mois Salaire : 1 710,00€ par mois Programmation: - Périodes de travail de 8 heures Lieu du poste : Un seul lieu de travail Date de début prévue : 01/03/2023

  • Agent Autoroutier D'entretien

    il y a 4 semaines

    Lyon, France AUTOROUTES ET TUNNEL DU MONT BLANC Temps plein

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  • Assistant Administratif

    il y a 1 mois

    Lyon, France chambre industrie hôtelière et touristique du Rhône et Lyon métropole - UMIH du Rhône Temps plein

    **Description de l'entreprise** L’UMIH est la 1ère organisation professionnelle patronale du secteur CHRD (cafés, bars, brasseries, hôtels, restaurants, discothèques). Nous sommes présents dans tous les départements français, en métropole et en outre-mer avec plus de 2 000 élus et 400 collaborateurs qui assurent au quotidien la promotion et la...

  • Assistant(E) de Service Social Du Travail

    il y a 1 mois

    Lyon, France ACTIS Service Social et Infirmier du travail Temps plein

    ACTIS, association interentreprises créée en 1939, intervient au quotidien pour ses 350 clients, administrations, PME et plus grands groupes industriels ou de services implantés dans le quart sud-est de la France. Nous disposons d'une expertise reconnue dans les champs du service social du travail et de l'infirmerie d'entreprise. Nous recherchons...

  • Assistant(E) de Service Social Du Travail

    il y a 1 mois

    Lyon, France ACTIS Service Social et Infirmier du travail Temps plein

    ACTIS, association interentreprises créée en 1939, intervient au quotidien pour ses 350 clients, administrations, PME et plus grands groupes industriels ou de services implantés dans le quart sud-est de la France. Nous disposons d'une expertise reconnue dans les champs du service social du travail et de l'infirmerie d'entreprise. Nous recherchons...

  • Assistant(E) de Service Social Du Travail

    il y a 1 mois

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  • Chargé(E) de Certification écologie Et Chimie

    il y a 1 mois

    Lyon, France INSTITUT FRANCAIS DU TEXTILE ET DE L'HABILLEMENT Temps plein

    Descriptif du poste L’IFTH recrute au sein de sa Direction Expertise et Certification, dans le service de Labellisations OEKO-TEX, un(e) : CHARGÉ(E) DE CERTIFICATION ECOLOGIE ET CHIMIE TEXTILE (H/F). Rattaché(e) hiérarchiquement au Responsable du Service, vous aurez, notamment, les missions principales suivantes: - Apporter votre appui et votre...

  • Charge-e de Certification

    il y a 1 mois

    Lyon, France Centre Scientifique et Technique du Bâtiment (CSTB) Temps plein

    La Direction Baie et Vitrage oriente ses activités en certifications de produits, évaluation de produits/procédés réalisation d'essais et d'audits qualités. La Direction Baie et Vitrage recrute un(e) Chargé(e) de certification en CDI, pour venir renforcer l'équipe et développer l'activité de certification (création de poste). **Missions**: -...