Calcul Des CoÛts D'expression Des Circuits

il y a 3 semaines


JouyenJosas, France Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health Temps plein

**CALCUL DES COÛTS D'EXPRESSION DES CIRCUITS GÉNÉTIQUES SYNTHÉTIQUES // CALCULATING THE EXPRESSION COSTS OF SYNTHETIC GENETIC CIRCUITS**:

- Réf
- **ABG-110948**

**ADUM-46018**
- Sujet de Thèse- 09/02/2023- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health- Lieu de travail- JOUY EN JOSAS CEDEX - France- Intitulé du sujet- CALCUL DES COÛTS D'EXPRESSION DES CIRCUITS GÉNÉTIQUES SYNTHÉTIQUES // CALCULATING THE EXPRESSION COSTS OF SYNTHETIC GENETIC CIRCUITS- Mots clés- circuits génétiques, circuits génétiques, calcul distribué, modélisation quantitative
- genetic circuits, genetic circuits, genetic circuits, quantitative modelling**Description du sujet**:

- À mesure que la taille et la complexité des circuits génétiques synthétiques augmentent, ils deviennent progressivement trop lourds pour une seule cellule. Par conséquent, de nombreux circuits génétiques de modèles réduits sont facilement perdus par sélection négative lorsque les organismes modifiés sont exposés à des environnements plus stressants. En revanche, les systèmes naturels sont capables de réaliser des programmes beaucoup plus importants en utilisant des mécanismes de régulation complexes pour contrôler les coûts d'expression. Ils y parviennent en combinant le contrôle temporel de l'expression des gènes et la distribution spatiale des fonctions dans les systèmes multicellulaires. Dans ce travail, nous développerons des méthodes expérimentales et théoriques pour mesurer le coût du maintien et de l'exécution des circuits génétiques synthétiques à l'intérieur des cellules. Les modèles quantitatifs seront utilisés pour choisir les architectures de conception les plus économiques (avec le moins de compétition de ressources) pour implémenter un circuit génétique avec une fonction spécifique. Les conceptions de circuits seront étudiées dans différentes conditions de croissance et de stress afin d'évaluer la relation entre les coûts calculés et la stabilité évolutive à long terme des circuits. Ces analyses permettront de déterminer la limite supérieure de la taille des circuits à partir de laquelle il serait plus efficace de les répartir entre plusieurs cellules d'une communauté. Nous prévoyons que les résultats de ce travail auront des implications clés non seulement pour la mise à l'échelle des circuits génétiques synthétiques, mais aussi pour la compréhension des fonctions de l'écosystème dans les communautés microbiennes ou de la division du travail dans les organismes multicellulaires.
As the size and complexity of synthetic genetic circuits increase, they progressively become too burdensome for a single cell. Consequently, many toy-model genetic circuits are easily lost to negative selection when the engineered organisms are exposed to more stressful environments. In contrast, natural systems are able to carry much larger programmes by using complex regulatory mechanisms to keep the costs of expression under check. They do this by a combination of temporal control over gene expression and additionally by spatial distribution of functions in multicellular systems. In this work, we will develop experimental and theoretical methods to measure the cost of maintaining and executing synthetic genetic circuits inside cells. The quantitative models will be used to choose the most economical design architectures (with least resource competition) for implementing a genetic circuit with a specific function. The circuit designs will be studied under different growth and stress conditions to assess the relationship between the calculated costs and the long-term evolutionary stability of the circuits. These analyses will help inform the decision of what is the upper size-limit of the circuits at which it would be more efficient to distribute them across multiple cells in a community. We anticipate the results of this work to have key implications not only for the scale-up of synthetic genetic circuits but also for the understanding of ecosystem functions in microbial communities or division of labour in multicellular organisms.
Début de la thèse : 01/10/2023**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:

- Contrats ED : Programme blanc GS-LSaH**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health**Ecole doctorale**:

- 577 Structure et Dynamique des Systèmes Vivants- Le doctorant.e aura ou acquerra des compétences en biologie synthétique expérimentale (clonage moléculaire, conception de circuits génétiques, analyse de croissance et de fluorescence, cytométrie en flux), ainsi qu'en modélisation computationnelle (modèles déterministes et stochastiques de circuits génétiques). Pour la partie computationnelle, l'étudiant.e sera assisté par des membres de l'équipe et des collaborateurs externes issus



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    LIEU : Centre Pédiatrique des Côtes 9 Chemin des Côtes Montbron - 78350 LES LOGES EN JOSAS à 5 km de Versailles – Véhicule conseillé.PRESENTATION DU CENTRE :Le Centre Pédiatrique des Côtes est un établissement SSR de Cardiologie Infantile et de Pédiatrie Générale de 66 lits composé de 57 lits SSR, 8 lits d’hôpital de jour et d’1 lit de...