Umpolung D’indoles Et D’hétérocycles

**Umpolung d’indoles et d’hétérocycles aromatiques en conditions superacides. // Umpolung of indoles and aromatic heteroycles in superacid conditions**:

- Réf
- **ABG-110801**

**ADUM-45823**
- Sujet de Thèse- 04/02/2023- Université Paris-Saclay GS Chimie- Lieu de travail- Orsay cedex - France- Intitulé du sujet- Umpolung d’indoles et d’hétérocycles aromatiques en conditions superacides. // Umpolung of indoles and aromatic heteroycles in superacid conditions- Mots clés- Chimie hétérocyclique, Desaromatisation
- Heterocyclic chemistry, Dearomatization**Description du sujet**:

- Notre équipe s’intéresse depuis une décennie à des réactions de désaromatisation d’indoles pour transformer une molécule plane aromatique en une molécule chirale en trois dimensions.
- Pour cela, nous avons développé des méthodes basées sur l’Umpolung de l’indole, c’est-à-dire rendre électrophile l’indole qui est intrinsèquement un excellent nucléophile. Très récemment et en collaboration avec Xavier Guinchard, nous avons démontré qu’en présence d’un excès d’acide triflique, il était possible de protoner des indoles non-activés par un groupe électrocatracteur pour former un intermédiaire carbocationique stabilisé par un cluster entre le contre-ion triflate et plusieurs molécules d’acide triflique. L’addition d’un arene riche en électrons sur ce carbocation conduit au produit d’hydroarylation d’indoles.
- L’objectif de ce projet est d’étendre le champ des nucléophiles pouvant s’additionner sur des indoles activés par de l’acide triflique.
- Nous avons également l’ambition d’étendre ce type de réactivité à l’Umpolung d’autres nucléophiles comme les pyrroles, thiophenes, benzothiophenes, furanes ou benzofuranes.
- De plus, une version énantiosélective de ces réactions sera également investiguée via l’utilisation d’un catalyseur superacide.
- Le développement d’une telle méthodologie pourrait avoir un intérêt dans la synthèse de substances naturelles tel que le diazonamide ou l’azonazine.
Our team has been interested for a decade in indole dearomatization reactions to transform an aromatic planar molecule into a three-dimensional chiral molecule.
- For this, we have developed methods based on the Umpolung of the indole, i.e. making the indole electrophilic, which is intrinsically an excellent nucleophile. Very recently and in collaboration with Xavier Guinchard, we demonstrated that in the presence of an excess of triflic acid, it was possible to protonate indoles not activated by an electrotractor group to form a carbocationic intermediate stabilized by a cluster between the triflate counterion and several molecules of triflic acid. Addition of an electron-rich arene to this carbocation leads to the indoles hydroarylation product.
- The objective of this project is to extend the field of nucleophiles that can add on indoles activated by triflic acid.
- We also have the ambition to extend this type of reactivity to the Umpolung of other nucleophiles such as pyrroles, thiophenes, benzothiophenes, furans or benzofurans.
- In addition, an enantioselective version of these reactions will also be investigated through the use of a superacid catalyst.
- The development of such a methodology could have an interest in the synthesis of natural substances such as diazonamide or azonazine.
Début de la thèse : 01/10/2023-
**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:

- Contrats ED : Programme blanc GS-Chimie**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université Paris-Saclay GS Chimie**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université Paris-Saclay GS Chimie**Ecole doctorale**:

- 571 Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes- Etudiante ou étudiant en master 2 de chimie organique ou en école d’ingénieur de chimie avec une spécialisation en chimie organique ayant un très bon niveau théorique et pratique (stage en synthèse organique).
- Student in Master 2 of organic chemistry with a very good theoretical and practical level (internship in organic synthesis).-
- 01/06/2023