Development of a New Generation of Antibody-drug

Il y a 2 mois

Tours, France Université de Tours Temps plein

**DEVELOPMENT OF A NEW GENERATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES**:

- Réf **ABG-120613**
- Sujet de Thèse- 23/02/2024- Autre financement public- Université de Tours- Lieu de travail- Tours - Centre Val de Loire - France- Intitulé du sujet- DEVELOPMENT OF A NEW GENERATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES- Champs scientifiques- Chimie
- Biotechnologie
- Santé, médecine humaine, vétérinaire
- Mots clés- bioconjugation, chemical biology, proteolytic cleavage, cathepsins, metastasis, cancer, therapeutic chemistry, organic chemistry**Description du sujet**:
Offer type: PhD thesis

Financing: ANR / FRANCE 2030

Salary range: 1747 € monthly net income

**PROJECT**:
Pulmonary metastasis are associated with a neutrophilic and macrophagic inflammation, leading to the secretion of proteases like human neutrophile elastase (HNE) and cathepsins (B, K, L) in the tumor microenvironment. These overexpressed proteases can be used as tools to activate the release mechanism of antibody-drug conjugates (ADCs). ADCs combine a highly potent cytotoxic agent (drug or payload) conjugated onto a monoclonal antibody (mAb) directed to a tumor-selective antigen, through a suitably constructed linker, and are designed for the selective delivery of the drug to the tumor site.

The objectives of this project is to use neutrophilic inflammation (HNE, cathepsins) to release a potent cytotoxic agent into the inflammatory microenvironment of lung metastases, using a suitably designed ADC containing a protease-sensitive linker. In a previous work, we developed a neutrophile elastase-sensitive ADC targeting HER2 as a proof of concept. This know-how will be used to develop new protease-sensitive linkers in this study. Different payloads (_e.g_. auristatin or camptothecin derivatives) and bioconjugation technologies will also be tested.

This project is divided in several tasks: (1) synthesis of drug-linker and bioconjugation onto mAbs to produce new immunoconjugates; (2) analysis and characterization of prepared immunoconjugates: physico-chemical properties, (3) _in vitro_ evaluation of proteolytic cleavage (4) _in vitro_ characterization of antigen binding affinity and immunoconjugates internalization into antigen-positive cells (collaboration with NMNS EA6295, Tours); (4) _in vitro_ evaluation of immunoconjugates cytotoxicity on several human cancer cell lines (collaboration with NMNS and IRCM teams, U1194 INSERM, Montpellier); (5) _in vivo_ studies on different murine models (collaboration with IMOST, UMR1240 INSERM, Clermont-Ferrand). This project is attached to high-priority programmes dedicated to therapeutic biodrugs and antibodies (ARD CVL Biomédicaments, APR IR, Labex MabImprove, Cancéropôle Grand Ouest).

**For this new project, the recruited PhD student will be helped and will work in synergy with a post-doc expert in the field**, to synthesize new linkers for their bioconjugation on different mAbs. The resulted ADCs will then be characterized and evaluated _in vitro_ and _in vivo_ in mouse models.

**Prise de fonction**:

- 01/10/2024**Nature du financement**:

- Autre financement public**Précisions sur le financement**:

- ANR - FRANCE 2030**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université de ToursRecruiting organization: University of Tours

UMR1100 INSERM UT - CEPR, Team 2 “Proteolytic Mechanisms in Inflammation”, group “Immunoconjugates” (C. Denevault, N. Joubert)

Workplace: TOURS (37000) - FRANCE

**Site web**:
**Intitulé du doctorat**:

- Doctorat de chimie**Pays d'obtention du doctorat**:

- France**Etablissement délivrant le doctorat**:

- UNIVERSITE DE TOURS**Ecole doctorale**:

- SSBCV-
- 01/05/2024

  • Development of a New Generation of Antibody-drug

    il y a 1 semaine

    Tours, France Université de Tours Temps plein

    L’effectif du CEPR inclut des immunologistes, des microbiologistes, des biochimistes spécialistes des protéases et des anti-protéases, des chimoistes organiciens, des experts des aérosols thérapeutiques, des experts en modèles murins et primates de pathologies pulmonaires ainsi que des cliniciens, des pharmaciens, bénéficiant d’une reconnaissance...

  • Développement D'une Nouvelle Génération de

    il y a 1 jour

    Tours, France Université de Tours Temps plein

    **Développement d'une nouvelle génération de conjugués anticorps-médicaments // Development of new generation of antibody-drug conjugates**: - Réf **ABG-123945** **ADUM-57532** - Sujet de Thèse- 17/05/2024- Autre financement public- Université de Tours- Lieu de travail- TOURS - France- Intitulé du sujet- Développement d'une nouvelle génération...

  • Role of The Mglu4 Glutamate Receptor and Interest

    il y a 1 mois

    Tours, France Inserm U1253 "Imagerie et cerveau" Temps plein

    **Role of the mGlu4 glutamate receptor and interest of targeting this receptor in depressive-like syndrome**: - Réf - **ABG-112102** - Sujet de Thèse- 14/03/2023- Contrat doctoral- Inserm U1253 "Imagerie et cerveau"- Lieu de travail- TOURS - Centre Val de Loire - France- Intitulé du sujet- Role of the mGlu4 glutamate receptor and interest of targeting...

  • Head of Data

    Il y a 2 mois

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Groupe Media**: - **CDI**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que Head of Data vous prenez la responsabilité de l'équipe Data,...

  • Head of Data

    Il y a 2 mois

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Agence Data / Groupe Media**: - **Groupe en pleine croissance**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que Head of Data vous prenez...

  • Head of Data

    Il y a 2 mois

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Groupe Media**: - **CDI**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que Head of Data vous prenez la responsabilité de l'équipe Data,...

  • Head of Data

    Il y a 2 mois

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Groupe Media**: - **CDI**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que Head of Data vous prenez la responsabilité de l'équipe Data,...

  • Head of Data

    il y a 4 jours

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Groupe Media**: - **CDI**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que Head of Data vous prenez la responsabilité de l'équipe Data,...

  • Head of Data

    il y a 4 jours

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Groupe Media**: - **CDI**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que Head of Data vous prenez la responsabilité de l'équipe Data,...

  • Head of Data

    il y a 1 jour

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Groupe Media**: - **CDI**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que Head of Data vous prenez la responsabilité de l'équipe Data,...

  • Study of The Morphogenesis of The Hepatitis B Virus

    il y a 1 mois

    Tours, France INSERM - ANRS Temps plein

    The agency covers all areas of research: fundamental, clinical, public health, human and social sciences, placing the accent on innovation and the strengthening of international partnerships. **Site web**: **Poste et missions**: Postdoctoral scientist interested in working on the mechanisms of HBV nucleocapsid assembly and trafficking in infected human...

  • Head of Data

    il y a 4 jours

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Agence Data / Groupe Media**: - **Groupe en pleine croissance**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que CDO vous prenez la...

  • Java Lead Developer F/M

    Il y a 2 mois

    Tours, France Audensiel Temps plein

    Java Lead Developer F/M Niort, France Type contrat Full time Présentation de l'entreprise A multi-specialist player in digital transformation, business consulting and technology consulting, Audensiel supports its clients in all sectors of activity in France and internationally in the following areas: - Digital: digital transformation projects,...

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    il y a 2 semaines

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  • Alternant Reseaux Et Télécoms-2

    Il y a 2 mois

    Tours, France Daher Temps plein

    Job Title Alternant Reseaux et Télécoms-2 Contract Context Job title of the line manager: IT Center Manager Title of the functional manager (if any): Responsibilities: To ensure the smooth operation and availability of networks and telecoms services within their scope of responsibilities. To prevent network and/or telecoms malfunctions and contribute...

  • Head of Data

    il y a 4 semaines

    Tours, France Kaino Temps plein

    Description **Agence Data / Groupe Media**: - **Groupe en pleine croissance**: - **Tours** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils recherchent un(e) Head of Data. **Missions**: En tant que CDO vous prenez...

  • Business Specialist

    Il y a 2 mois

    Tours, France PREMI-HOMME Temps plein

    You are passionate about this industry and possess strong technical skills and business appetence? If so, we have an exciting opportunity for you to join our team as a Business Specialist, based in Tours (37). **Responsibilities**: Interface with existing accounts and leads to understand the customer requests and requirements Support to Sales team for...

  • Head of Marketing Analytics

    Il y a 2 mois

    Tours, France Kaino Temps plein

    **Data Marketing**: - **Tours**: - **CDI** Vous rejoignez un groupe français spécialisé dans la Data Marketing auprès de grandes marques notamment dans les domaines du Retail et du E-commerce. Dans le cadre de leur croissance, ils créent un poste et recherchent leur futur.e Head of Marketing Analytics. **Mission**: Vous prenez la responsabilité...

  • Business Secialist Medical Applications

    il y a 1 semaine

    Tours, France Loire Consulting Temps plein

    CDI based in Tours (37). **Responsibilities**: - Interface with existing accounts and leads to understand the customer requests and requirements - Support to Sales team for technical requests and to be their direct interface with the organization - Support the product development process by coordinating, facilitating customer communication and interfacing...

  • Sales Engineer

    Il y a 2 mois

    Tours, France AEG Power Solutions Temps plein

    Tours, Frankreich Sales **Job description**: Attached to the company's Sales Department, the Sales Engineer's mission is to develop turnover and profitability by prospecting and prescribing uninterrupted power supply solutions, energy conversion systems and services to new accounts. Your main responsibilities will be to: - Define and propose a sales...