Développement D'une Nouvelle Génération de

il y a 2 semaines

Tours, France Université de Tours Temps plein

**Développement d'une nouvelle génération de conjugués anticorps-médicaments // Development of new generation of antibody-drug conjugates**:

- Réf **ABG-123945**
**ADUM-57532**
- Sujet de Thèse- 17/05/2024- Autre financement public- Université de Tours- Lieu de travail- TOURS - France- Intitulé du sujet- Développement d'une nouvelle génération de conjugués anticorps-médicaments // Development of new generation of antibody-drug conjugates- Mots clés- Immunoconjugués, Clivage protéolytique, Cancer, Chimie médicinale, Bioconjugaison, Protéase
- Immunoconjugates, Proteolytic cleavage, Cancer, Medicinal chemistry, Bioconjugation, Proteases**Description du sujet**:

- Les métastases pulmonaires sont associées à une inflammation neutrophile et macrophagique, conduisant à la sécrétion de protéases comme l'élastase du neutrophile humaine (HNE) et les cathepsines (B, K, L) dans le microenvironnement tumoral. Ces protéases surexprimées peuvent être utilisées comme outils pour activer le mécanisme de libération de conjugués anticorps-médicament (ADC). Les ADCs combinent un agent cytotoxique très puissant, conjugué à un anticorps monoclonal (mAb) spécifique d'un antigène tumoral, via un lien nommé « linker » convenablement construit. Les ADCs sont conçus pour l'administration sélective du médicament au niveau du site tumoral.
- Les objectifs de ce projet sont d'utiliser l'inflammation neutrophilique (HNE, cathepsines) pour libérer un puissant agent cytotoxique dans le microenvironnement inflammatoire des métastases pulmonaires, en utilisant un ADC spécialement conçu contenant un linker sensible aux protéases. Au cours de travaux préliminaires, nous avons développé, afin de réaliser une preuve de concept, un ADC sensible à l'élastase du neutrophile humaine et ciblant l'antigène HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain). Ce savoir-faire sera utilisé pour développer de nouveaux linkers sensibles aux protéases dans cette étude. Différents cytotoxiques (par exemple, des dérivés d'auristatine ou de camptothécine) et technologies de bioconjugaison seront également testés.
- Ce projet est divisé en plusieurs tâches : (1) synthèse des cytotoxique-linkers et bioconjugaison sur des mAb pour produire de nouveaux immunoconjugués ; (2) analyse et caractérisation des immunoconjugués préparés (propriétés physico-chimiques) ; (3) évaluation in vitro du clivage protéolytique (4) caractérisation in vitro de l'affinité de liaison à l'antigène et de l'internalisation des immunoconjugués dans les cellules positives à l'égard de l'antigène (collaboration avec NMNS, Tours) ; (4) évaluation in vitro de la cytotoxicité des immunoconjugués sur plusieurs lignées de cellules cancéreuses humaines (collaboration avec les équipes NMNS et IRCM (Montpellier) et l'équipe 3 du CEPR (Tours)) ; (5) études in vivo sur différents modèles murins (collaboration IMOST, Clermont
- Ferrand et équipe 3 du CEPR).
Pulmonary metastasis are associated with a neutrophilic and macrophagic inflammation, leading to the secretion of proteases like human neutrophile elastase (HNE) and cathepsins (B, K, L) in the tumor microenvironment. These overexpressed proteases can be used as tools to activate the release mechanism of antibody-drug conjugates (ADCs). ADCs combine a highly potent cytotoxic agent (drug or payload) conjugated onto a monoclonal antibody (mAb) directed to a tumor-selective antigen, through a suitably constructed linker, and are designed for the selective delivery of the drug to the tumor site.
- The objectives of this project is to use neutrophilic inflammation (HNE, cathepsins) to release a potent cytotoxic agent into the inflammatory microenvironment of lung metastases, using a suitably designed ADC containing a protease-sensitive linker. In a previous work, we developed a neutrophile elastase-sensitive ADC targeting the HER2 antigen (Human Epidermal Growth Factor Receptor-2) as a proof of concept. This know-how will be used to develop new protease-sensitive linkers in this study. Different payloads (e.g. auristatin or camptothecin derivatives) and bioconjugation technologies will also be tested.
- This project is divided in several tasks: (1) synthesis of drug-linker and bioconjugation onto mAbs to produce new immunoconjugates; (2) analysis and characterization of prepared immunoconjugates (physico-chemical properties); (3) in vitro evaluation of proteolytic cleavage (4) in vitro characterization of antigen binding affinity and immunoconjugates internalization into antigen-positive cells (collaboration with NMNS, Tours); (4) in vitro evaluation of immunoconjugates cytotoxicity on several human cancer cell lines (collaboration with NMNS and IRCM (Montpellier), and Team 3 of CEPR (Tours)); (5) in vivo studies on different murine models (collaboration with IMOST, Clermont-Ferrand and team 3 of CEPR).
Début de la thèse : 01/10/2024**Natu

  • Apprenti Génie Électrique H/F

    il y a 7 heures

    TOURS, France Akkodis Temps plein

    Vous intégrez le bureau d'études nucléaire Akkodis de Tours (37), qui travaille en étroite collaboration depuis plus de 15 ans avec un grand client de l'énergie nucléaire. Plus précisément, vous rejoigniez le pôle génie électrique, composé de plus de 15 collaborateurs dont 3 responsables techniques.Nos équipes travaillent sur plusieurs...

  • Ingénieure - Ingénieur Génie Civil Ouvrages Hydrauliques H/F

    il y a 9 heures

    TOURS, France EDF Temps plein

    Vous avez envie de rejoindre un groupe performant et responsable ? Mettez votre talent au service d'EDF, champion de la croissance bas carbone.Environnement de travailLe CNEPE (Centre National d'Equipement de Production d'Electricité) est une Unité de plusde 1600 personnes, rattachée à la DIPNN (Direction Ingénierie et Projets Nouveau...

  • Responsable d'Affaires Génie Électrique

    il y a 8 heures

    TOURS, France Eiffage Energie Temps plein

    L'agence de Joué les Tours recrute un/e :Responsable d'affaires génie électrique - industriel F/HCDIVos missions :Rattaché(e) au Responsable de service, Alain, vous renforcez notre structure et assurez la dynamique du secteur génie électrique pour des chantiers industriels et travaillez en premier lieu sur un chantier de grande envergure.Votre...

  • Chef d'Équipe Génie Civil H/F

    il y a 7 heures

    TOURS, France Groupe NGE Temps plein

    Dans le cadre du développement de notre filiale NGE GC, nous recrutons un Chef d'Equipe - Génie Civil (F/H) rattaché à notre agence de Ballan-Miré (37), à proximité de Tours.Sous la responsabilité du Chef de Chantier, vous réalisez missions suivantes :Installer le chantier, préparer les matériaux et le matériel,Préparer et utiliser le...

  • Chef d'Équipe Génie Climatique H/F

    il y a 7 heures

    TOURS, France Régional Intérim et R Intérim, Groupe Triangle Solutions RH Temps plein

    R Intérim Tours, Groupe Triangle Solutions RH, recherche pour l'un de ses clients :1 Chef d'équipe Génie Climatique Logements collectifs H/FEn tant que chef d'équipe, vous serez responsable de superviser et de diriger une équipe d'électriciens pour assurer l'installation électrique dans des projets de logements collectifs. Il...

  • Ingénieur Génie Civil Expérimenté H/F

    il y a 7 heures

    TOURS, France ASSYSTEM Temps plein

    ASSYSTEM recherche un(e) ingénieur(e) Génie-Civil pour rejoindre les équipes de Patrice sur le bureau d'études de Tours !Vous aurez pour mission de :Surveiller les études fournisseurs,Réaliser le prédimensionnement d'ouvrageRédiger des notes techniques en prenant en compte les requis d'agression et les données d'entrée...

  • Ingénieure - Ingénieur Génie Civil Ouvrages Hydrauliques H/F

    il y a 18 heures

    TOURS, 37100, Tours, France EDF Temps plein

    Vous avez envie de rejoindre un groupe performant et responsable ? Mettez votre talent au service d'EDF, champion de la croissance bas carbone.Environnement de travailLe CNEPE (Centre National d'Equipement de Production d'Electricité) est une Unité de plusde 1600 personnes, rattachée à la DIPNN (Direction Ingénierie et Projets Nouveau...

  • Expert Génie Électrique H/F

    il y a 8 heures

    TOURS, France Akkodis Temps plein

    La ligne de service Consulting & Solutions d'Akkodis France renforce ses équipes en région Centre-val de Loire et recrute un Expert Génie Electrique Nucléaire H/F en CDI.Description de la mission :En tant qu'expert dans son domaine, il aura pour rôle :- D'accompagner le Delivery dans la réalisation de nos offres métiers et développer...

  • Apprenti Ingénieur Développement Commercial H/F

    il y a 6 heures

    TOURS, France Altrad Endel Temps plein

    En recherche d'une alternance ?ALTRAD ENDEL te propose une alternance Rock & Roll dans le domaine de la métallurgie en secteur nucléaire & industriel.Apprenti ingénieur développement commercial (H/F)Tours (37)Nous vous accompagnerons au cours de votre alternance sur un parcours sur-mesure au sein de la Direction du Développement. Ainsi, vous...

  • Business Developer Pv Btob H/F

    il y a 7 heures

    TOURS, France Liane RH Temps plein

    POUR QUI ?Leader français de la construction, positionné dans plus de 50 pays, qui a à coeur de faire évoluer les pratiques et l'activité en lien avec les enjeux climatiques. Fort de son expertise sur les domaines du génie électrique, génie industriel et génie climatique et énergétique, recherche pour répondre au développement croissant du...

  • Ingénieur Génie Électrique H/F

    il y a 8 heures

    TOURS, France Akkodis Temps plein

    La ligne de service Consulting & Solutions d'Akkodis France renforce ses équipes en région Centre-val de Loire et recrute un ingénieur génie électrique H/F CDI.Description de la mission :- Assurer la définition technique et la spécification de systèmes de distribution électrique : tableaux BT et HT, tertiaires, divisionnaires, transformateurs,...

  • Apprenti génie électrique H/F

    il y a 2 semaines

    Tours, France Akkodis Temps plein

    Description du poste Métier OPERATIONS - ENGINEERING/PRODUCTION Intitulé du poste Apprenti génie électrique H/F Contrat APPRENTISSAGE Durée du contrat 2 ou 3 ans Temps de travail Temps plein Description de la mission  Vous intégrez le bureau d’études nucléaire Akkodis de Tours (37), qui travaille en...

  • Alternant Ingénieur d'Etudes Génie Climatique Ventilation Nucléaire

    il y a 8 heures

    TOURS, France SPIE Nucléaire Temps plein

    Venez chez nous si ça vous branche d'agir pour le futur énergétique décarboné de la France ! Si vous recherchez de la diversité dans vos missions, et souhaitez amener votre contribution au programme d'envergure de nouvelles centrales nucléaires EPR2, devenez notre prochain(e) :Alternant(e) Ingénieur(e) d'Etudes Génie Climatique...

  • Responsable d'Affaires Génie Électrique

    il y a 18 heures

    TOURS, 37000, Centre, France Eiffage Energie Temps plein

    L'agence de Joué les Tours recrute un/e :Responsable d'affaires génie électrique - industriel F/HCDIVos missions :Rattaché(e) au Responsable de service, Alain, vous renforcez notre structure et assurez la dynamique du secteur génie électrique pour des chantiers industriels et travaillez en premier lieu sur un chantier de grande envergure.Votre...

  • Chef de Chantier Génie Climatique H/F

    il y a 6 heures

    TOURS, France Eiffage Energie Temps plein

    L'agence de Joué les Tours recherche un.e :Chef de chantier génie climatique F/HCDIVous êtes responsable de l'exécution de chantiers tertiaires / industriels.Vos missions :Coordonner et superviser l'intervention des équipesDéfinir les tâches de chantierParticiper à la préparation du chantierAssurer l'approvisionnement et les besoins...

  • Expert Génie Électrique Nucléaire H/F

    il y a 8 heures

    TOURS, France Akkodis Temps plein

    La ligne de service Consulting & Solutions d'Akkodis France renforce ses équipes en région Centre-val de Loire et recrute un Expert Génie Electrique Nucléaire H/F en CDI.Description de la mission :En tant qu'expert dans son domaine, il aura pour rôle :- D'accompagner le Delivery dans la réalisation de nos offres métiers et développer...

  • Responsable d'Affaires Génie Électrique H/F

    il y a 8 heures

    JOUE LES TOURS, France Eiffage Energie Temps plein

    L'agence de Joué les Tours recrute un/e :Responsable d'affaires génie électrique F/HCDIVos missions :Rattaché(e) au Responsable de service, Alain, vous renforcez notre structure et assurez la dynamique du secteur génie électrique pour des chantiers tertiaires et industriels. Votre poste comporte plusieurs volets, tels que :- Accompagnement...

  • Chef d'Équipe Génie Civil H/F

    il y a 18 heures

    TOURS, 37100, Tours, France Groupe NGE Temps plein

    Dans le cadre du développement de notre filiale NGE GC, nous recrutons un Chef d'Equipe - Génie Civil (F/H) rattaché à notre agence de Ballan-Miré (37), à proximité de Tours.Sous la responsabilité du Chef de Chantier, vous réalisez missions suivantes :Installer le chantier, préparer les matériaux et le matériel,Préparer et utiliser le...

  • Ingénieur Génie Civil Expérimenté H/F

    il y a 17 heures

    TOURS, 37100, Tours, France Assystem Temps plein

    ASSYSTEM recherche un(e) ingénieur(e) Génie-Civil pour rejoindre les équipes de Patrice sur le bureau d'études de Tours !Vous aurez pour mission de :Surveiller les études fournisseurs,Réaliser le prédimensionnement d'ouvrageRédiger des notes techniques en prenant en compte les requis d'agression et les données d'entrée...

  • Responsable d'Affaires Génie Électrique H/F

    il y a 17 heures

    JOUE LES TOURS, 37300, Tours, France Eiffage Energie Temps plein

    L'agence de Joué les Tours recrute un/e :Responsable d'affaires génie électrique F/HCDIVos missions :Rattaché(e) au Responsable de service, Alain, vous renforcez notre structure et assurez la dynamique du secteur génie électrique pour des chantiers tertiaires et industriels. Votre poste comporte plusieurs volets, tels que :- Accompagnement...