Spécialiste en Pharmacologie et Thérapies des Addictions

il y a 5 jours


Paris, Île-de-France Institut du Cerveau et de la Moelle Épinière Temps plein
Doctorant - Équipe CNRS EMR 3649 "Pharmacologie et Thérapies des Addictions"

Prévention des Traumatismes : Évaluation d'un Nouveau Traitement

Ce projet de thèse vise à évaluer l'efficacité d'un nouveau traitement pour prévenir les traumatismes. Le candidat devra travailler au sein de l'équipe de recherche CNRS EMR 3649 "Pharmacologie et Thérapies des Addictions" de l'unité Inserm UMR-S 1124 au Centre Universitaire des Saints Pères Paris) et de l'Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA) à Bretigny-sur-Orge (91).

Le projet portera sur les traumatismes et permettra de déterminer si la prise unique d'un agent prophylactique immédiatement après un stress majeur réduit les risques de pathologies comportementales et cérébrales traumatiques. Les lésions cérébrales traumatiques (TC) et le trouble de stress post-traumatique (TSPT) sont souvent comorbides et associés à d'autres troubles anxiodépressifs ou cognitifs. Dans les contextes militaires ou civils, les polytraumatismes sont plutôt la règle que l'exception. Afin de les évaluer, nous disposons de modèles validés chez le rongeur qui sont translationnels. Nos résultats préliminaires montrent qu'une seule dose élevée d'un agent pharmacologique 1 heure après le dernier jour d'une série de stress sociaux chez la souris prévient les déficits comportementaux plusieurs jours après son administration. Pour justifier de futurs essais cliniques, les effets à long terme du composé dans nos modèles transdisciplinaires de polytraumatisme doivent être désormais évalués.

Le doctorant aura en charge ce travail grâce à l'utilisation de modèles réalisés chez les rats et les souris et il évaluera :

  1. Au niveau comportemental, les mémoires de type TSPT, les comportements de type anxiodépressif, les dysfonctions cognitives et les rythmes circadiens (locomotion et température corporelle) qui sont profondément perturbés par les traumatismes aigus.
  2. Au niveau biologique, l'activation microgliale cérébrale, les marqueurs enzymatiques du stressoxydant, l'expression des ARNm codant les récepteurs sur lesquels agit le composé utilisé, et l'expression de micro-ARN aussi bien dans le sang que dans des zones cérébrales impliquées dans le stress (cortex, hippocampe, amygdale,...).

Ce projet vise à faire la preuve de concept de l'efficacité d'une seule intervention avec un composé pharmacologique comme intervention prophylactique du trauma. La validation de nos hypothèses de travail est un premier pas vers une intervention précoce, et permettra la mise en place d'une validation clinique future.

Le candidat devra avoir une expérience en expérimentation animale. Une expérience des techniques d'analyses biochimiques, immunohistochimiques et de biologie moléculaire est également nécessaire.

Merci d'envoyer cv et lettre de motivation à virginie.- et raymond.-



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