Révéler la structure d’un substrat dans le site actif d’une protéine kinase activée par les mitogènes
il y a 1 semaine
Topic description Les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) sont des enzymes de signalisation clés qui régulent les réponses cellulaires au stress en phosphorylant des substrats protéiques spécifiques. Leur dérégulation contribue à de nombreuses maladies telles que les cancers et les troubles neurodégénératifs. Bien que les mécanismes d’activation et de catalyse des MAPK soient bien caractérisés, les bases structurales de leur spécificité de substrats demeurent inconnues. Ce projet vise à pallier ce manque de connaissances en déterminant des structures à résolution atomique de substrats liés au site actif de la kinase JNK1. Pour atteindre cet objectif, nous utiliserons la cristallographie aux rayons X combinée à des méthodes innovantes de résonance magnétique nucléaire (RMN), intégrant un marquage isotopique sélectif des groupements méthyles et une catalyse photoactivable. En élucidant les détails structuraux de la reconnaissance des substrats par le site actif de JNK1, ce travail ouvrira des perspectives pour le développement de nouveaux inhibiteurs compétitifs des MAPK, dotés d’une sélectivité et d’un potentiel thérapeutique accrus.------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are key signaling enzymes that regulate cellular stress responses through the phosphorylation of specific protein substrates. Dysregulation of MAPK signaling contributes to numerous diseases, including cancer and neurodegenerative disorders. Although MAPK activation and catalytic mechanisms are well characterized, the structural basis of substrate specificity remains unknown. This project aims to address this gap by capturing atomic-level structural snapshots of substrates bound within the active site of the c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1). To achieve this, we will employ X-ray crystallography together with innovative nuclear magnetic resonance (NMR) methods that integrate selective methyl isotope labeling and photoactivatable catalysis. By elucidating the structural details of how substrates are recognized by the active site of JNK1, our work will open new avenues for the development of substrate-competitive inhibitors of MAPKs with enhanced selectivity and therapeutic potential. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Pôle fr : Direction de la Recherche FondamentaleDépartement : Institut de Recherche Interdisciplinaire de GrenobleService : DBSCIDate de début souhaitée : 01-10-Ecole doctorale : Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV)Directeur de thèse : JENSEN Malene RingkjobingOrganisme : CNRSLaboratoire : Institut de Biologie StructuraleURL : URL : Funding category Public/private mixed funding Funding further details
-
Grenoble, France Laboratoire des Matériaux et du Génie Physique (LMGP Grenoble) Temps plein**Stage en biochimie sur des protéines adhésives inspirées de la Nature**: - Réf **ABG-133383** - Stage master 2 / Ingénieur - Durée 6 mois - Salaire net mensuel 600 € - 11/09/2025 - Laboratoire des Matériaux et du Génie Physique (LMGP Grenoble) - Lieu de travail- Grenoble Auvergne-Rhône-Alpes France - Champs scientifiques- Biochimie -...
-
Post Doc Position
il y a 11 heures
Grenoble, France CEA Temps pleinDescription du poste **Domaine**: - Matériaux, physique du solide **Contrat**: - Post-doctorat **Intitulé de l'offre**: - Post doc position : study of GaN substrate liberation using electrochemistry. H/F **Sujet de stage**: **Durée du contrat (en mois)**: - 12 mois **Description de l'offre**: - Le travail consistera principalement à développer...
-
Electrophotocatalyse Et électrophotocouplage
il y a 6 jours
Grenoble, France Université Grenoble Alpes Temps plein**Electrophotocatalyse et électrophotocouplage // Electrophotocatalysis and electropohotcoupling**: - Réf **ABG-128928** **ADUM-62288** - Sujet de Thèse - 27/02/2025 - Université Grenoble Alpes - Lieu de travail- Grenoble Cedex 9 - France - Intitulé du sujet- Electrophotocatalyse et électrophotocouplage // Electrophotocatalysis and...
-
Postdoctoral Research Fellowship
il y a 2 semaines
Grenoble, France ILL Temps plein**Postdoctoral research fellowship - Visualiza-tion of hydrogen atoms in carbohydrate-binding proteins** **We are offering a 3-year full-time postdoctoral research fellowship focused on advancing structural biology through single-crystal neutron diffraction techniques. This position focuses on visualizing critical hydrogen atoms in carbohydrate-binding...
-
Ingénieur(e) d’étude en biochimie – H/F
il y a 2 jours
Grenoble, France JobiJoba FR S2 Temps pleinLa mission principale consiste à développer et optimiser des techniques d’expression et de purification de protéines recombinantes dans des systèmes bactériens, d’insectes ou de mammifères. Le-la candidat-e participera activement à la production de protéines destinées à des études structurales et fonctionnelles, ainsi qu’au développement de...
-
Grenoble, France Université Grenoble Alpes Temps plein**Hydrogénation de liaisons C=O par catalyse moléculaire électrochimique // Hydrogenation of C=O bonds by electrochemical molecular catalysis**: - Réf **ABG-129139** **ADUM-62794** - Sujet de Thèse - 05/03/2025 - Contrat doctoral - Université Grenoble Alpes - Lieu de travail- Grenoble Cedex 9 - France - Intitulé du sujet- Hydrogénation de liaisons...
-
Un(E) Responsable de Site
il y a 12 heures
Grenoble, France ASS SPORT DANS LA VILLE Temps plein**À propos du poste**: Nous recherchons un(e) responsable de site / éducateur/rice, à partir de novembre 2025. Crée en 1998, Sport dans la ville est la principale association d'insertion par le sport en France. Via la construction de centres sportifs elle agit au cœur des quartiers prioritaires en proposant les mercredis et les samedis des séances...
-
Chercheur (Post-doctoral) en Microscopie
il y a 6 jours
Grenoble, France Université Grenoble Alpes Temps pleinType de recrutement: Poste ouvert en CDD - Quotité de travail: 100% - Niveau d'emploi: A - Chercheur - Durée du contrat: Du 01 janvier 2025 au 30 juin 2026 - Localisation: IBS IBS 71 avenue des Martyrs 38054 Grenoble Présentation de la structure L’Institut de Biologie Structurale (IBS) est un institut de recherche international du CEA, du CNRS et de...
-
Stage Bac+5
il y a 6 jours
Grenoble, France CEA Temps pleinDescription du poste ** Domaine**: - Matériaux, physique du solide ** Contrat**: - Stage ** Intitulé de l'offre**: - Stage Bac+5 - Développement d'une plateforme microfluidique flexible intégrant des capteurs H/F ** Sujet de stage**: - Développement d'une plateforme microfluidique flexible intégrant des capteurs ** Durée du contrat (en...
-
Technicien chimie des matériaux
il y a 2 semaines
Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, France CEA Temps pleinNous rejoindre, pour quoi faire ?En lien étroit avec les techniciens et ingénieurs-chercheurs de l'équipe, et en particulier avec le pilote de la thématique CMP, vous travaillerez en salle blanche en horaires postés (une semaine le matin de 5h à 13h15, une semaine l'après-midi de 13h à 21h15) sur les développements technologiques des procédés CMP...
