Postdoctorant - Inflammation Pulmonaire Et Interféronopathies (H/F)

**À propos de nous**:
Premier pôle européen de recherche, de soins et d’enseignement sur les maladies génétiques créé en 2007 au cœur du campus de l’Hôpital Necker-Enfants malades. Sa mission ? Mieux comprendre les maladies génétiques pour mieux les guérir.

L’Institut _Imagine _est un endroit unique au monde qui rassemble chercheurs, patients, médecins et personnels de santé dans une architecture créatrice de synergies au service d’une même ambition : changer la vie des familles touchées par les maladies génétiques.

**Mission**:
Marie-Louise Frémond, chercheuse dans le laboratoire du Pr Yanick Crow à l'Institut _Imagine_ (Paris) est à la recherche d'un(e) chercheur(euse) postdoctoral(e) pour étudier l’inflammation pulmonaire dans les interféronopathies de type I à l’aide de modèles cellulaires, notamment dérivés de cellules iPS.

**Description/activités**:
Le laboratoire de neurogénétique et neuroinflammation dirigé par Yanick Crow identifie et étudie les bases moléculaires et cellulaires des interféronopathies de type I, des maladies génétiques caractérisées par une production chronique d’interférons de type I.

L’étude de ces maladies a montré que deux d’entre-elles, le SAVI (STING-associated vasculopathy with onset in infancy) et le syndrome COPA présentent une inflammation pulmonaire sévère responsable de fibrose et d’une mortalité élevée. De façon intéressante, le rôle de l'interféron de type I comme médiateur de l'inflammation pulmonaire a été récemment mis en évidence. Dans un travail supervisé par Marie-Louise Frémond, nous avons montré que la protéine COPA, qui est mutée dans le syndrome COPA, a un rôle dans le trafic de la protéine STING au sein du système Golgi - réticulum endoplasmique (Lepelley et al. J Exp Med 2020, PMID: 32725128). Ce lien mécanistique explique le chevauchement clinique et histologique observé entre le SAVI et le syndrome COPA (Frémond & Crow. J Clin Immunol 2021, PMID: 33532887). Cependant, les mécanismes de la fibrose induite par l’inflammation pulmonaire restent inconnus.

Au sein de l’équipe, Marie-Louise Frémond (PU-PH, HDR, Université Paris Cité) s’intéresse aux mécanismes de l’inflammation pulmonaire observée dans les interféronopathies de type I. Le **chercheur postdoctoral générera des modèles d’étude cellulaire et des analyses spatiales à partir de biopsies pour étudier les voies physiopathologiques de l’inflammation pulmonaire dans le contexte du SAVI et du syndrome COPA**. Le projet postdoctoral impliquera également **l’évaluation**_in vitro_** de nouvelles approches thérapeutiques**. Ce projet est sous-tendu par une cohorte exceptionnelle déjà établie de patients et plusieurs collaborations scientifiques. Il impliquera l’utilisation de cellules primaires, de lignées cellulaires et de modèles 2D et 3D de systèmes pulmonaires différenciés d’iPSC humaines (déjà générées). Des analyses d’imagerie par microcopie confocale, d’expression de gènes (qPCR, bulk et single cell RNAseq), et d’expression protéique (ELISA, cytométrie en flux ) seront employées pour évaluer la réponse inflammatoire et les conséquences physiopathologiques.

Marie-Louise Frémond, a researcher in Pr Yanick Crow's laboratory at the _Imagine_ Institute (Paris), is looking for a postdoctoral researcher to study the lung inflammation seen in type I interferonopathies using cellular models, particularly derived from iPS cells.

**Description/activities**:
The laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation led by Yanick Crow identifies and study the molecular and cellular basis of type I interferonopathies, genetic diseases characterised by chronic upregulation of type I interferon signalling.

The study of these diseases has shown that two of them, SAVI (STING-associated vasculopathy with onset in infancy) and COPA syndrome, present severe pulmonary inflammation responsible for fibrosis and high mortality. Interestingly, attention has been recently drawn to the potential of type I interferon to mediate lung inflammation. In a study supervised by Marie-Louise Frémond, we showed that the COPA protein, which is mutated in COPA syndrome, has a role in STING protein trafficking within the Golgi - endoplasmic reticulum system (Lepelley et al. J Exp Med 2020, PMID: 32725128). This mechanistic link explains the clinical and histological overlap observed between SAVI and COPA syndrome (Frémond & Crow. J Clin Immunol 2021, PMID: 33532887). However, the mechanisms of the pulmonary inflammation-induced fibrosis remain unknown.

In the laboratory, Marie-Louise Frémond (Full Professor, Université Paris Cité) focuses on the mechanisms of pulmonary inflammation observed in type I interferonopathies. **The postdoctoral researcher will generate cellular study models and conduct spatial analyses from biopsies to investigate the pathophysiological pathways of pulmonary inflammation in the context of SAVI and COPA syndrome.**The postdoctoral project will also involve the**_in vitro_** evaluation of new therapeutic appr