Optimisation Thérapeutique D’ent-morphinanes Antipaludiques D’action Inhibitrice Duale

**Optimisation thérapeutique d’ent-morphinanes antipaludiques d’action inhibitrice duale / Therapeutic optimization of dual inhibitory ent-morphinans as antimalarials**: - Réf **ABG-129016** - Sujet de Thèse - 03/03/2025 - Contrat doctoral - UMR 261 - Lieu de travail- Paris - Ile-de-France - France - Intitulé du sujet- Optimisation thérapeutique d’ent-morphinanes antipaludiques d’action inhibitrice duale / Therapeutic optimization of dual inhibitory ent-morphinans as antimalarials - Champs scientifiques- Chimie - Biologie - Santé, médecine humaine, vétérinaire - Mots clés- Pharmacochimie, paludisme, Plasmodium falciparum, action inhibitrice duale **Description du sujet**: - Un projet déjà financé par l’ED MTCI a permis d’identifier le premier « hit » synthétique d’un alcaloïde non-développable comme antipaludique, la tazopsine. Le projet de thèse proposé vise une continuité de développement thérapeutique de ce « hit » simplifié, accessible et d’activité antiparasitaire déjà dix fois supérieure au produit naturel. L’approche prévue est une diversification par chimie « clic » combinatoire en plaque 96 puits, suivie d’une évaluation biologique et optimisation physicochimique des « early leads ». Les produits les plus prometteurs seront développés par l'organisation "Medecine for Malaria Venture" (MMV). - A project already funded by ED MTCI identified the first synthetic «hit» of an alkaloid non-developable as an antimalarial, tazopsin. The proposed thesis aims at a continuity of therapeutic development of this simplified and accessible «hit», already showing an activity ten times higher than the natural product. The planned approach is a combinatorial 96-well «click» chemistry diversification, followed by a biological evaluation and physicochemical optimization of «early leads». The most promizing compounds will be developped by the organization "Medecine for Malaria Venture". **Prise de fonction**: - 01/10/2025 **Nature du financement**: - Contrat doctoral **Précisions sur le financement**: - Concours ED MTCI 2025 **Présentation établissement et labo d'accueil**: - UMR 261 L’unité de recherche MERIT « Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique » est une unité mixte de recherche entre l’Institut de Recherche pour le Développement (IRD) et l’Université Paris Cité (UPCité). Elle conduit des programmes de recherche destinés à comprendre les phénomènes à l’origine de la morbidité et de la mortalité pendant la grossesse, au cours du post-partum et lors des premières années de vie, principalement sur le paludisme. L’UMR MERIT est caractérisée par une grande multidisciplinarité lui permettant d’aborder ses questions de recherche par des voies complémentaires (épidémiologie, biologie, biostatistiques, anthropologie et démographie) et possède des implantations à Paris, Accra et Cotonou. Romain DUVAL est chercheur en chimie biologique et leader de l'équipe ITHE ("Innovation Thérapeutique").The MERIT research unit «Mother and child in tropical environments: pathogens, health system and epidemiological transition» is a joint research unit between the Research Institute for Development (IRD) and the University Paris Cité (UPCité). It conducts research programs to understand the phenomena that cause morbidity and mortality during pregnancy, postpartum and early life, mainly on malaria. The UMR MERIT is characterized by a great multidisciplinarity allowing it to address its research questions through complementary channels (epidemiology, biology, biostatistics, anthropology and demography) and has locations in Paris, Accra and Cotonou. Romain DUVAL is a chemical biologist researcher and Team Leader of the ITHE ("Therapeutic Innovation") team. **Site web**: **Intitulé du doctorat**: - Doctorat de Chimie Médicinale **Pays d'obtention du doctorat**: - France **Etablissement délivrant le doctorat**: - Université Paris-Cité **Ecole doctorale**: - Médicament Toxicologie Chimie Imageries - Posséder un M2 "Chimie Organique" (synthèse totale, méthodologie de synthèse, chimie médicinale etc.).- Have an M2 (or equivalent) in "Organic Chemistry" (total synthesis, synthetic methodology, medicinal chemistry etc.).- 01/05/2025