Rôle Du Récepteur de L'ocytocine Dans Les Neurones Ocytocinergiques

**Rôle du récepteur de l'ocytocine dans les neurones ocytocinergiques // Role of the oxytocin receptor in oxytocinergic neurons**:

- Réf **ABG-128060**
**ADUM-59179**
- Sujet de Thèse
- 22/01/2025
- Autre financement public
- Université de Tours
- Lieu de travail- TOURS - France
- Intitulé du sujet- Rôle du récepteur de l'ocytocine dans les neurones ocytocinergiques // Role of the oxytocin receptor in oxytocinergic neurons
- Champs scientifiques- Biologie
- Mots clés- ocytocine, comportement social, troubles du spectre autistique, Syndrome de l'X fragile
oxytocin, social behaviour, autism spectrum disorders, Fragile X syndrome

**Description du sujet**:

- Les déficits d'interaction sociale, tels que les troubles du spectre autistique (TSA), sont des troubles neurodéveloppementaux complexes durant toute la vie. À ce jour, aucun traitement pharmacologique agissant sur les symptômes sociaux des TSA n'existe. Les seules options thérapeutiques pour les TSA reposent sur des programmes d'intervention comportementale intensifs et coûteux dont les effets bénéfiques sont limités. L'ocytocine et son récepteur OTR sont des acteurs majeurs des comportements sociaux et ont un fort potentiel thérapeutique dans le traitement des déficits d'interaction sociale. Le récepteur OTR est exprimé dans des structures cérébrales, dont les neurones ocytocinergiques eux-mêmes. Dans ce projet, nous proposons i) de disséquer le rôle du récepteur de l'ocytocine dans les neurones ocytocinergiques, et ii) d'établir le cadre thérapeutique de l'administration exogène intranasale d'ocytocine dans un modèle murin d'autisme. Nous identifierons comment le récepteur de l'ocytocine module la sociabilité dans les neurones ocytocinergiques, et utiliserons l'administration d'ocytocine exogène dans un modèle murin bien établi de TSA et du syndrome de l'X fragile, les souris KO Fmr1. Dans l'ensemble, notre projet fournira de nouvelles informations essentielles sur la façon dont l'ocytocine module les signaux sociaux et l'activité cérébrale pour permettre les interactions sociales, et des leviers thérapeutiques dans le contexte des déficits de l'interaction sociale.

Social interaction deficits, such as autism spectrum disorders (ASD), are complex, lifelong neurodevelopmental disorders involving deficits. To date, no pharmacological treatment that improve social symptoms exists for ASD, and the only therapeutic options rely on intensive and costly behavioral intervention programs with limited beneficial effects. Oxytocin and its receptor OTR are key determinant players of social behaviors with therapeutic potential for social interaction deficits. OTR is expressed in specific brain structures, including oxytocinergic neurons. Here, we propose i) to dissect the role of oxytocin receptor in oxytocinergic neurons, and ii) establish a therapeutic framework of exogenous intranasal oxytocin administration in a mouse model of autism. We will identify how oxytocin receptor in oxytocinergic neurons modulates social interactions, and use administration of exogenous oxytocin in a well-established and mouse model of ASD and Fragile X syndrome, Fmr1 KO mice. Overall, our project will provide essential novel information on how oxytocin modulate social signals and brain activity to enable social interactions, providing therapeutic levers in the context of social interaction deficits.

Début de la thèse : 01/04/2025

**Nature du financement**:

- Autre financement public

**Précisions sur le financement**:

- ANR Financement d'Agences de financement de la recherche

**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université de Tours

**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université de Tours

**Ecole doctorale**:

- 549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV- 15/02/2025