Stage M1 Les Vésicules Extracellulaires Comme

**Intitulé du poste**:
Stage M1 Les vésicules extracellulaires comme biomarqueur de la cardiotoxicité radio-induite H/F

**Type de contrat**:
STAGE

**Statut**:
Non cadre

**Disponibilité du poste**:
13/01/2025

**Localisation du poste**:
Fontenay-aux-Roses

**Environnement / Organisation / Contexte**:
L'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire est un acteur de premier plan dans les domaines des activités nucléaires et de la radioprotection, à la fois centre de recherche et pôle d'expertise pluridisciplinaire rassemblant 1 800 personnes. L'Institut opère sous la tutelle conjointe des ministres chargés de la Défense, de l'Environnement, de l'Industrie, de la Recherche et de la Santé.
Le stage aura lieu dans le Laboratoire de Radiobiologie des expositions Accidentelles (LRAcc) lequel fait partie du Service de recherche en radiobiologie et en médecine régénérative, de la Direction Santé de l'IRSN. Le laboratoire est situé à Fontenay-aux-Roses et mène des recherches en radiobiologie, en dosimétrie biologique, en radiopathologie et en médecine régénérative dans un contexte d'exposition accidentelle aux rayonnements ionisants (accident radiologique - industriel, médical ou nucléaire -, acte de malveillance), afin de développer des capacités d'expertise pour la prise en charge médicale des victimes. Au sein du laboratoire, vous intégrerez une équipe pluridisciplinaire, et participerez à des activités de recherches expérimentales et de reconstruction dosimétrique d'échantillons simulant des expositions accidentelles à des rayonnements ionisants.

**Mission**:
La radiothérapie (RT), traitement adjuvant du cancer du sein, est associée à un risque accru de pathologies cardiovasculaires plusieurs années post-RT. En effet, les trois-quart des patientes développant un cancer du sein sont traitées par RT. Cette approche permet d'améliorer le contrôle local de la tumeur et une réduction significative du risque de mortalité liée au cancer plusieurs années après le traitement. Cependant, étant donné que le cœur est partiellement dans le champ d'irradiation i) il a été démontré des complications cardiaques à long terme de lus de 10 ans (maladies coronaires, infarctus,) avec augmentation significative de la morbi/mortalité cardiaque à 10-15 ans ii) A plus court terme, lésions cardiaques infracliniques chez des patients asymptomatiques (Changements fonctionnels - altérations débutantes fonction myocardique dans les premiers mois ou années après la RT chez les patients asymptomatiques).
Ainsi l'identification de signes précoces de cardiotoxicité et la mise en évidence de leurs liens avec la dose de rayonnements ionisants absorbée par le coeur pourraient favoriser la prédiction de la survenue de pathologies cardiovasculaires et améliorer la prévention chez les patientes à risque.
L'objectif du projet est d'étudier les vésicules extracellulaires (VE) comme biomarqueurs circulant de la cardiotoxicité radio-induite dans le cancer du sein. Les VE suscitent un intérêt croissant lié à leur capacité à transférer du contenu biologique entre cellules. Les VE, émises dans l'espace extracellulaire, circulent via les différents fluides de l'organisme et modulent localement ou à distance les réponses des cellules avec lesquelles elles ont interagi. En effet, les MVs ont été étudiés en tant que biomarqueurs diagnostiques et pronostiques potentiels dans les maladies cardiovasculaires, inflamatoires, cancer ou les lésions endothéliales. On s'intéressera aux mécanismes biologiques de l'initiation et la progression des effets secondaires précoces des RT sur le tissu cardiaque telles que biomarqueurs circulants telles que les VE et leur correlation avec des processus de raréfaction microvasculaire, inflammation tissulaire.

Protocole expérimental:
Les VE seront isolées du plasma issu d'une cohorte multicentrique de 200 femmes traitées pour un cancer du sein avant la RT, à la fin de la RT, 6 et 24 mois après la fin de la RT (étude de cohorte prospective multicentrique européenne MEDIRAD).
Dans un premier temps, les VE seront énumérées et leur origine sera identifiée par cyrtométrie en flux et/ou nanosight. Dans un second temps, le contenu des VE sera analysé par western blot et PCR.
Enfin une évaluation de la fonction des VE sera réalisé par développement de modèles in vitro (scratch) et de co-cultures (VE et monocytes ).

**Profil recherché**:
**Télétravail**:
Non

**Diversité**:
La diversité est une des composantes de la politique RSE, RH et Qualité de Vie au Travail à l’IRSN.

L'IRSN conduit une politique active depuis de nombreuses années en faveur de l'égalité des chances au travail et l'emploi des personnes handicapées. Si vous êtes en situation de handicap, n'hésitez pas à nous faire part de vos éventuels besoins spécifiques afin que nous puissions les prendre en compte.

**Localisation du poste**: