Impact des sénothérapeutiques sur la résilience pulmonaire à la ré-irradiation

Intitulé du poste

Impact des sénothérapeutiques sur la résilience pulmonaire à la ré-irradiation (SAN H/F

Type de contrat

Doctorat

Catégorie

Cadre ou Catégorie A

Disponibilité du poste

15/10/2026

Site

Fontenay-aux-Roses

Environnement / Organisation / Contexte

La qualité de la prise en charge des tumeurs de la sphère thoracique n'a cessé de progresser ces dernières années, avec une amélioration notable du contrôle tumoral et de la survie globale des patients. L'amélioration du pronostic augmente néanmoins le risque de récidive locale, de nouvelle tumeur primaire ou enfin l'apparition de métastases intra-thoraciques, pouvant justifier la réalisation d'une nouvelle radiothérapie, appelée ré-irradiation. La ré-irradiation soulève plusieurs questions : comment évaluer le cumul les doses ? comment adapter les doses de tolérance aux organes à risque ? La radiobiologie des tissus sains est-elle modifiée face à cette nouvelle exposition ? Aucune réponse précise à ces questions n'a été apportée mais les observations cliniques montrent que les tissus ont une certaine « mémoire » de l'irradiation antérieure, compromettant la tolérance tissulaire et augmentant le risque de toxicité.

Mission

La sénescence cellulaire est considérée comme un des piliers de l'orchestration des évènements tissulaires aboutissant à la fibrose pulmonaire.

Eliminer les cellules sénescentes ou bloquer leur action pourrait représenter une voie thérapeutique intéressante pour permettre d'augmenter la résilience pulmonaire des patients orientés vers une ré-irradiation ou d'ouvrir la possibilité d'irradier des patients considérés comme à haut risque de toxicité. Plusieurs stratégies, représentées par plusieurs classes de molécules pharmacologiques (sénolytiques, sénomorphiques ou sénosuppresseurs), peuvent être envisagées pour lutter contre la sénescence cellulaire et ses conséquences tissulaires.

L'objectif du projet de thèse est de déterminer, chez la souris, si une stratégie sénothérapeutique peut réduire les lésions pulmonaires radio-induites lors d'une première exposition aux rayonnements ionisants et augmenter ainsi la résilience pulmonaire à une seconde irradiation. La molécule choisie est un sénolytique, le navitoclax (ABT-263). Le projet utilisera un modèle d'irradiation hémithoracique chez la souris. Les animaux seront irradiés à une dose unique de 20 Gy en faisceau plein, traités ou non au Navitocalx, puis ré-irradiés soit à l'identique, soit en utilisant le fractionnement spatial de la dose grâce à des mini-faisceaux. Le suivi de la toxicité pulmonaire utilisera des observations cliniques, de l'imagerie microCT, de l'histologie et de l'immunohistologie. Enfin, une étude en séquençage ARN sur cellules uniques sera faite pour révéler d'éventuels acteurs moléculaires impliqués dans l'impact du Navitoclax sur le développement des lésions pulmonaires.

Profil recherché

Formation universitaire (Master 2) ou école d'ingénieur, filière biologie-santé-recherche. Compétences en biologie moléculaire et cellulaire, expérimentation animale et bioinformatique (RStudio, Python).

Télétravail

Occasionnel

Diversité

La diversité est une des composantes de la politique RSE, RH et Qualité de Vie au Travail à l'ASNR. Nous accordons la même considération à toutes les candidatures, sans discrimination, pour inclure tous les talents.

Quelles que soient les différences, nous souhaitons attirer, intégrer et fidéliser nos candidats et nos collaborateurs au sein d'un environnement de travail inclusif.

L'ASNR conduit une politique active depuis de nombreuses années en faveur de l'égalité des chances au travail et l'emploi des personnes handicapées. Si vous êtes en situation de handicap, n'hésitez pas à nous faire part de vos éventuels besoins spécifiques afin que nous puissions les prendre en compte.

Localisation du poste
Localisation du poste

Europe, France, Ile-de-France, Hauts-de-Seine (92)

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