Chercheur en fonctionnalisation de nanomatériaux carbonés à l’interface chimie/biologie

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la maladie auto-immune la plus fréquente, touchant entre 0,3 et 1% de la population mondiale. Cette maladie évolue par poussées en raison d'une inflammation de la membrane synoviale des articulations, entraînant une destruction articulaire et des douleurs. La PR n’est pas une maladie curable et il est nécessaire de développer de nouveaux traitements. Les macrophages jouent un rôle important dans la pathogenèse de la PR, car les macrophages activés contribuent considérablement à l'inflammation et à la destruction des articulations. Ce projet propose de développer une thérapie innovante en combinant la délivrance ciblée du méthotrexate (MTX) par un vecteur (nanotubes de carbone, NTC) avec l’élimination sélective des cellules inflammatoires dans les articulations arthritiques, dont les macrophages activés, entraînant ainsi une réduction drastique de l'inflammation et des autres symptômes de la PR. Ce traitement repose sur une thérapie photothermique déclenchée par la lumière proche infrarouge, par génération de chaleur localisée dans les cellules inflammatoires des articulations arthritiques via la phagocytose d'un agent photothermique (NTC), ce qui entraînera la mort spécifique de ces cellules. Les NTC seront recouverts de la membrane cellulaire de macrophages pour cibler spécifiquement et s'accumuler dans la synoviale enflammée où ils seront internalisés dans les cellules inflammatoires phagocytaires. Une irradiation lumineuse locale induira l'élimination thermique sélective de ces cellules. L’utilisation de NTC comme vecteur du MTX permettra d’atteindre de fortes concentrations du médicament dans les articulations enflammées, réduisant ainsi ses effets secondaires. Dans ce contexte, ce projet post-doctoral est centré sur la préparation de conjugués hybrides à base de nanotubes et de macrophages, ainsi qu’à leur caractérisation et l’étude de leur stabilité. Activités Les activités de ce projet porteront sur la conjugaison du MTX et d'un fluorophore sur des NTC via un lien spécifique, suivie de la préparation de différents types d'hybrides macrophages-NTC (par exemple NTC recouverts de membrane cellulaire de macrophage). Les hybrides seront caractérisés par différentes techniques, notamment la microscopie électronique à transmission, l'analyse thermogravimétrique, la diffusion dynamique de la lumière, l'électrophorèse sur gel de polyacrylamide en présence de dodécylsulfate de sodium, Western blot, microscopie confocale et cytométrie en flux. Compétences Le/la candidat.e doit être titulaire d'un doctorat et doit avoir de l’expérience en fonctionnalisation de nanomatériaux et/ou nanoparticules inorganiques/et ou organiques, ainsi que dans des disciplines connexes. Une expérience en biologie cellulaire serait fortement appréciée. La personne recrutée doit être indépendante, bien organisée et rigoureuse. Il/elle doit posséder de bonnes compétences interpersonnelles. Il/elle doit gérer ses propres recherches et coordonner les différents aspects du travail pour respecter les délais. La personne recrutée doit contribuer avec des idées pour de nouveaux projets de recherche, effectuer de la veille scientifique, compiler les résultats pour publication dans des revues à comité de lecture et présenter ses résultats à l’oral. Il/elle doit participer activement aux réunions de laboratoire. Les candidat.es intéressé.es doivent envoyer leur candidature avec lettre de motivation, curriculum vitae et les contacts de trois personnes référentes. Contexte de travail Ce projet sera développé dans le Laboratoire d’Immunologie, Immunopathologie et Chimie Thérapeutique (CNRS UPR 3572, I2CT) qui appartient au CNRS et est située à l’Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire de Strasbourg (France), plus particulièrement dans l’équipe Nanomatériaux 2D et carbonés multi-fonctionnels à visée thérapeutique (dirigée par le Dr Alberto Bianco), sous la direction du Dr Cécilia Ménard-Moyon. L’unité possède une expertise unique reconnue internationalement sur les maladies auto-immunes et la nanomédecine, en particulier sur le développement de nanomatériaux carbonés, tels que les nanotubes de carbone, pour des applications biomédicales et l’évaluation de leur potentielle toxicité. Ce projet sera développé dans le cadre d’un projet ANR et en collaboration avec plusieurs équipes partenaires à Strasbourg et à Paris. Le laboratoire se situe sur la campus universitaire de l'Esplanade très facilement accessible en transports en commun, avec un restaurant administratif à proximité et l'accès à plusieurs plateformes d'analyse. Ce projet sera développé dans le Laboratoire d’Immunologie, Immunopathologie et Chimie Thérapeutique (CNRS UPR 3572, I2CT) qui appartient au CNRS et est située à l’Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire de Strasbourg (France), plus particulièrement dans l’équipe Nanomatériaux 2D et carbonés multi-fonctionnels à visée thérapeutique (dirigée par le Dr Alberto Bianco), sous la direction du Dr Cécilia Ménard-Moyon. L’unité possède une expertise unique reconnue internationalement sur les maladies auto-immunes et la nanomédecine, en particulier sur le développement de nanomatériaux carbonés, tels que les nanotubes de carbone, pour des applications biomédicales et l’évaluation de leur potentielle toxicité. Ce projet sera développé dans le cadre d’un projet ANR et en collaboration avec plusieurs équipes partenaires à Strasbourg et à Paris. Le laboratoire se situe sur la campus universitaire de l'Esplanade très facilement accessible en transports en commun, avec un restaurant administratif à proximité et l'accès à plusieurs plateformes d'analyse. Contraintes et risques Il n'y a pas de contraintes. Risques biologiques et chimiques. Il n'y a pas de contraintes. Risques biologiques et chimiques.