Doctorant / Doctorante sur l'intéraction neurone-glie au cours de la dégénérescence axonale via la chemokine Orion (H/F)
il y a 1 mois
Informations générales
Intitulé de l'offre : Doctorant / Doctorante sur l'intéraction neurone-glie au cours de la dégénérescence axonale via la chemokine Orion (H/F)
Référence : UMR9002-ANABOU-001
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : MONTPELLIER
Date de publication : mardi 6 août 2024
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 1 novembre 2024
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : La rémunération est d'un minimum de 2135,00 € mensuel
Section(s) CN : Neurobiologie moléculaire et cellulaire, neurophysiologie
Description du sujet de thèse
Le remodelage ou élagage axonal est un mécanisme développemental de dégénérescence axonale essentiel pour la formation du système nerveux. Le remodelage axonal est réactivé pendant des maladies neurodégénératives, comme Alzheimer ou SLA, menant à une perte axonale aberrante. Par conséquent, l’identification des voies moléculaires et cellulaires impliquées dans l’élagage est essentielle pour mieux comprendre ce type de maladies. Pour étudier ce mécanisme d’élagage axonal nous utilisons comme modèle les corps pédonculés (CP) du cerveau de Drosophile, le centre de la mémoire de la mouche, dont les axones gamma sont élagués et éliminés par des cellules gliales pendant le développement.
Nous avons récemment identifié une protéine sécrétée que nous avons nommée Orion. Elle code pour une protéine ressemblant à une chémokine et est produite par les neurones des CP. Ainsi, cette protéine active une voie de signalisation dans la
glie conduisant à la dégénérescence axonale par des cellules gliales (signal “find-me/kill-me”). Orion est requis pour l’infiltration gliale dans les faisceaux axonaux et pour la phagocytose des débris axonaux résultant de la dégénérescence axonale. Nos derniers résultats montrent qu’Orion est impliqué dans différents paradigmes de dégénérescence développementale (neurones à la Corazonine et PDF) et pathologique (ablation des dendrites avec laser) et qu’il active différents types de glie. Notre modèle de travail est actuellement basé sur l’utilisation d’un Orion-CD2 membranaire induisant l’infiltration de la glie dans les faisceaux axonaux, mais empêchant leur phagocytose.
Ce qui suggère la présence d’un Orion secrété, probablement par la voie des exosomes, induisant la phagocytose des débris axonaux. L’étudiant(e) en thèse déterminera précisément de quelle façon cette nouvelle protéine arbitre la communication neurone-glie et identifiera les différentes voies de signalisation d'Orion pendant la dégénérescence axonale, allant de la sécrétion d'Orion par les
neurones, à la formation de phagolysosomes gliaux impliquant Orion. Plus particulièrement, il/elle participera à l’identification biochimique du récepteur glial qui interagit avec Orion. Il/elle utilisera des techniques de biologie moléculaire, neurogénétique, culture de cellules, biochimie et immunomarquage de neurones uniques.
Contexte de travail
L'Institut de Génétique Humaine (IGH) est une unité mixte de recherche CNRS - Université de Montpellier (UMR 9002) qui a pour objectif de réaliser une recherche fondamentale d'excellence et de conduire celle-ci jusqu'à ses retombées dans le domaine de la pathologie. Les principaux thèmes de recherche concernent la dynamique du génome et de la chromatine, la génétique du développement, le contrôle épigénétique, et les pathologies moléculaires et cellulaires.
L'IGH regroupe environ 210 personnes (chercheurs et enseignants-chercheurs, doctorants et post-doctorants, ingénieurs, techniciens et personnels administratifs) et compte 24 équipes de recherche. La génétique du développement est l'un des axes majeurs de la recherche à l'IGH. Cette recherche repose largement sur des organismes modèles comme la drosophile et les souris transgéniques.
L'IGH contribue notamment à la formation par la recherche et à la recherche en accueillant de nombreux doctorants et post-doctorants qui trouvent en son sein un encadrement de grande qualité, un personnel très bien formé et des chercheurs de rang international, un équipement complet et moderne permettant de mener une recherche dans d'excellentes conditions, et une animation scientifique intense et de haut niveau.
Contraintes et risques
Pas de contraintes particulières
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