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SynthÈse Totale de Composés Antibiotiques
il y a 1 semaine
- Réf **ABG-120089**
**ADUM-52646**
- Sujet de Thèse- 08/02/2024- Université Paris-Saclay GS Chimie- Lieu de travail- Gif-sur-Yvette - France- Intitulé du sujet- SYNTHÈSE TOTALE DE COMPOSÉS ANTIBIOTIQUES GLYCOSYLÉS // TOTAL SYNTHESIS OF GLYCOSYLATED ANTIBACTERIAL COMPOUNDS- Mots clés- Synthèse multi-étapes, Glycochimie, Bore, Antibiotiques
- Multi-steps synthesis, Glycochemistry, Boron, Antibiotics**Description du sujet**:
- Les bactéries pathogènes pour l'homme sont à l'origine de maladies infectieuses responsables d'environ un tiers des décès dans le monde. La résistance des bactéries aux antibiotiques est un vrai problème de santé publique (Ref 1) et l'une des solutions la plus efficace pour lutter contre les résistances est de développer de nouvelles molécules, si possible en interagissant avec de nouvelles cibles biologiques. Dans ce cadre, nous avons récemment mis au point et publié la synthèse totale de la tiacumicine B (Ref 2).
- L'objectif de ce projet est de concevoir les premières synthèses totales d'une famille de molécules caractérisées par un cœur aglycone macrolactamique hautement tendu décoré par divers sucres aminés rares (Ref 3). Les composés visés présentent une activité antibiotique sur les bactéries Gram-positives (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus et S. lentus) ce qui représente un intérêt particulier dans le cadre de l'émergence d'antibiorésistances.
- Nous souhaitons concevoir des synthèses aussi directes et durables que possible en favorisant l'utilisation de la catalyse, de réactions de glycosylation sélectives, un couplage monotope à trois composants de type Petasis (Ref 4) et en limitant l'utilisation de groupes protecteurs et d'éléments toxiques.
Bacteria pathogenic to humans are the cause of infectious diseases responsible for approximately one third of deaths worldwide. The resistance of bacteria to antibiotics is a real public health problem (Ref 1) and one of the most effective solutions to combat resistance is to develop new molecules, if possible by interacting with new biological targets. In this context, we have recently developed and published the total synthesis of tiacumicin B (Ref 2).
- The objective of this project is to design the first total syntheses of a family of molecules characterized by an highly tense macrolactam aglycone core decorated by various rare amino sugars (Ref 3). The targeted compounds exhibit antibiotic activity on Gram-positive bacteria (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus and S. lentus) which is of particular interest in the context of the emergence of antibiotic resistance.
- We want to design syntheses that are as direct and durable as possible by favoring the use of catalysis, selective glycosylation reactions, a three-component one-pot Petasis coupling (Ref 4) and by limiting the use of protective groups and toxic elements.
Début de la thèse : 01/10/2024**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:
- Contrats ED : Programme blanc GS-Chimie**Présentation établissement et labo d'accueil**:
- Université Paris-Saclay GS Chimie**Etablissement délivrant le doctorat**:
- Université Paris-Saclay GS Chimie**Ecole doctorale**:
- 571 Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes29/03/2024
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