Rôle Du Locus Coeruleus Dans La Physiopathologie
il y a 3 semaines
**Rôle du locus coeruleus dans la physiopathologie des crises de migraines**:
- Réf **ABG-119991**
- Sujet de Thèse- 06/02/2024- Contrat doctoral- Neuro-Dol, INSERM1107, Université d'Auvergne- Lieu de travail- Clermont-Ferrand - Auvergne-Rhône-Alpes - France- Intitulé du sujet- Rôle du locus coeruleus dans la physiopathologie des crises de migraines- Champs scientifiques- Biologie
- Mots clés- Neurosciences, Migraine, Physiopathologie, Douleur**Description du sujet**:
Vingt pour cent de la population mondiale souffre de migraine et son coût est estimé à 18 milliards de dollars par an en Europe. Les crises de migraine sont caractérisées par des céphalées d’intensité modérée ou sévère, unilatérales, pulsatiles, pouvant durer entre 4 et 72 heures en l’absence de traitement, et s’accompagne de nausées et vomissements, ou d’une intolérance au bruit ou à la lumière. Les études menées ces dernières années ont permis de montrer que les céphalées sont dues à l’activation des récepteurs méningés. L’information est ensuite transmise au noyau trigéminal (nTr), premier relais du système nerveux central qui intègre les messages de la région céphalique. Dès ce premier niveau d’intégration, l’information douloureuse peut être modulée par les contrôles descendants de la douleur qui sont, entre autres, issus d’une région pontique, le locus coeruleus (LC), noyau noradrénergique. Cette région présente un intérêt car il module aussi bien l’activité du nTr que du thalamus ou du cortex. Ainsi une altération de son activité pourrait sensibiliser le nTr et favoriser le déclenchement des céphalées. Par ailleurs son action au niveau thalamique et/ou cortical se traduirait par une hypersensibilité sensorielle, telles que la photophobie ou la phonophobie. Nous avons montré que les neurones du LC pouvaient moduler directement et indirectement l’intégration des stimulations méningées au niveau du nTr. Par ailleurs il existe une synchronisation de l’activité électrophysiologique des 2 régions.
Notre hypothèse est que le LC joue un rôle central dans la physiopathologie de la migraine et qu’une altération de son activité est un des facteurs provoquant une sensibilisation du nTr et des voies d’intégration de la douleur trigéminale.
Nos objectifs seront:
(i) de préciser les circuits anatomiques de modulation de l’information nociceptive impliquant le LC, en utilisant l’injection de virus permettant des marquages rétrogrades et antérogrades,
(ii) d’étudier la modulation de l’intégration de l’information nociceptive dans le nTr suite à l’activation ou l’inhibition du LC en utilisant la technique des DREADD et des enregistrements électrophysiologiques in vivo ainsi que des mesures comportementales,
(iii) d’utiliser la photométrie pour mesurer les niveaux de libération de noradrénaline dans différentes régions impliquées dans l’intégration de l’information nociceptive méningée.
Au sein du laboratoire, nous avons développé un modèle de migraine chez le rat où nous induisons une sensibilisation progressive du nTr par des injections répétées de substances inflammatoires (SI) à la surface des méninges.
Les résultats de notre projet devraient donc permettre de mieux comprendre le rôle du LC dans la physiopathologie de la migraine.
**Prise de fonction**:
- 01/10/2024**Nature du financement**:
- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:
- Concours à passer début juillet**Présentation établissement et labo d'accueil**:
- Neuro-Dol, INSERM1107, Université d'AuvergneLa thèse s’effectuera dans les locaux de l’UMR Neuro-Dol Inserm/UCA U1107 situés au sein de la Faculté de Chirurgie Dentaire de Clermont-Ferrand. L’équipe est pluridisciplinaire, comprenant des enseignants-chercheurs, Chargé de Recherches (CRCN) Inserm, du personnel technique, ainsi que des doctorants.
Le laboratoire utilise des outils électrophysiologiques, comportementaux et moléculaires pour étudier les mécanismes physiopathologiques des douleurs céphaliques. Pour réaliser ces études, le laboratoire dispose de 2 postes d'électrophysiologie pour enregistrements extracellulaires in vivo de type unitaire ou multi-unitaires, multi-sites et de 3 postes d'électrophysiologie in vitro (patch clamp) et d’un microscope multiphoton. Nous avons également un plateau d'immunohistochimie et de biologie moléculaire (analyse en western-blot). Pour les approches chez l'animal vigil, le laboratoire dispose de systèmes d'analyse des paramètres neurovégétatifs (télémétrie) et comportementaux (vidéographie, Noldus).
**Site web**:- 06/05/2024
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il y a 4 semaines
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