Caractérisation de Nouveaux Agents Anticancéreux
Il y a 2 mois
**Caractérisation de nouveaux agents anticancéreux ciblant les lysosomes // Characterization of novel anticancer agents targeting the lysosomes**:
- Réf **ABG-120677**
**ADUM-53862**
- Sujet de Thèse- 27/02/2024- Université Paris-Saclay GSLife Sciences and Health- Lieu de travail- Paris - France- Intitulé du sujet- Caractérisation de nouveaux agents anticancéreux ciblant les lysosomes // Characterization of novel anticancer agents targeting the lysosomes- Mots clés- lysosome, mort cellulaire, réponses adaptatives, traitement contre le cancer, résistance au traitement, transduction du signal
- lysosome, cell death, adaptive responses, anti-cancer compounds, resistance to therapy, signal transduction**Description du sujet**:
- Les lysosomes sont des composants essentiels de la cellule qui régulent les proces-sus cataboliques et anaboliques (1). Ils servent de capteurs intracellulaires de divers stress cellulaires, de détection des nutriments, ainsi que de programmes de transcription pour moduler la croissance, la mort et la prolifération des cellules. D'une part, les lysosomes sont impliqués dans des mécanismes pro-tumoraux qui favorisent la croissance et la progression des tumeurs comme la résistance aux traitements, l'invasion et les métastases (2). L'inhibition des fonctions lysosomales a émergée comme une approche prometteuse dans le traitement du cancer, notamment parce que les cellules cancéreuses dépendent des voies cataboliques lysosomales, telles que l'autophagie et l'endocytose, pour obtenir l'énergie et les biomatériaux nécessaires à leur prolifération et à leur survie (3,4). D'autre part, les lysosomes peuvent initier divers programmes de mort cellulaire qui peuvent contribuer à l'élimination des cellules malignes par des traitements anti-cancéreux (5,6). En particulier, les cellules cancéreuses sont plus sensibles aux agents qui compromettent l'intégrité de leur membrane lysosomale que les cellules saines. En outre, la mort cellulaire dépendante des lysosomes peut faire intervenir un mécanisme non apoptotique, ce qui pourrait constituer une approche thérapeu-ique pertinente, notamment, pour les tumeurs présentant un défaut d'apoptose.
- Depuis plusieurs années, nous nous sommes intéressés aux composés capables de perméabiliser la membrane lysosomale (LMP), de modifier le pH lysosomal, de changer la composition lipidique des lysosomes et de compromettre les fonctions lysosomales (7-10). Ces composés peuvent induire la mort cellulaire en fonction de l'étendue et de l'intensité des dommages causés aux lysosomes et de l'activation de réponses adaptatives telles que l'autophagie et le TFEB (3).
- En explorant ces classes de molécules, ce projet de thèse vise à identifier de nouvelles combinaisons thérapeutiques pour améliorer le traitement des patients atteints de cancer avec les axes suivants:
- 1. Identifier, à partir d'une collection de composés ceux ciblant les membranes des lysosomes.
- 2. Déchiffrer leur mode d'action et caractériser le type de mort cellulaire induite par ces composés.
- 3. Explorer l'efficacité thérapeutique des composés dans des modèles murins de sarcome.
- Cette étude est axée sur les sarcomes et fait appel à des méthodes de biologie cellu-laire, d'intelligence artificielle et d'analyse de croissance tumorale chez l'animal.
The lysosome is an essential component within the cell that regulates both catabolic and anabolic processes. It serves as an internal sensor of various cellular stresses, nutrient detection, as well as transcription programs to modulate cell growth, cell death, and prolifera-tion (1). On the one hand, the lysosomes are involved in several pro-tumoral mechanisms that favor tumor growth and progression including drug resistance, invasion, metastasis (2). Inhibition of the lysosomal functions has emerged as a promising way to treat cancer, especially because cancer cells are dependent on lysosomal catabolic pathways, such as autophagy and endocytosis, to get the energy and biomaterials needed for their proliferation and survival (3,4). On the other hand, lysosomes can initiate various cell death modalities that contribute to the elimination of malignant cells by anti-neoplastic agents (5,6). Specially, cancer cells are more susceptible to agents that compromise the integrity of their lysosomal membrane than healthy ones. In addition, cell death mediated by lysosomes can occur through non-apoptotic mechanism which is particularly relevant as cancer cells often display a defective apoptotic machinery making them resistant to conventional chemotherapies.
- Since several years, we have focused on compounds that have the ability to induce lysosomal membrane permeabilization (LMP), alter lysosomal pH, change the lipid composition of lysosomes and compromise the lysosomal functions (7-10). These compounds can induce cell death depending on the extent and intensity of lysosome damage and the activa
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Agent Logistique
Il y a 2 mois
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Paris, France Assistance Publique Hôpitaux de Paris Temps plein**Date de début de diffusion **:22/07/2023 **Date de parution **:22/07/2023 **Description du poste**: **Intitulé du poste**: AGENT MEDICO-ADMINISTRATIF F/H **Métier**: Soins médico-techniques - Agent en secteur médico-technique **Type d'emploi**: Titulaire ou contractuel **Quotité de temps de travail**: Temps plein **Horaires de travail**: sur...
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Paris, France Meilleurs Agents Temps pleinDescription de l'entreprise Nous sommes l’une des plus grandes Proptech immobilière au monde et une filiale d’Axel Springer. Notre mission consiste à trouver l’endroit idéal pour chacun ! Certains des portails et marques immobilières numériques d’Europe font partie de notre Groupe: - Groupe SeLoger en France - Meilleurs Agents en France -...
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Paris, France AVENIR RH Temps plein**Notre société**: AVENIR RH, spécialiste dans les métiers du tertiaire recrute en interim, CDD et CDI. Notre client spécialisé dans la gestion de portefeuille financier recherche un Agent polyvalent H/F pour des missions ponctuelles dans Paris. **Votre mission**: AVENIR RH est à la recherche d'un(e) AGENT POLYVALENT H/F pour des missions...
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Préparateur(Trice) en Pharmacie Hospitalière Upac
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Paris 10e, France AP-HP Temps pleinLe **Département Médico-Universitaire PRISME** de l'Hôpital Saint-Louis (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) recrute un(e) **Préparateur(trice) en Pharmacie Hospitalière UPAC** (Unité de Préparation des Anti-Cancéreux) **QUI SOMMES NOUS ?** Situé à proximité de la Gare de l'Est, dans le 10ème arrondissement de Paris, l' **Hôpital...
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Agent Spécialisée Des écoles Maternelles
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