Effets D’une Coexposition Chimique Et

**Effets d’une coexposition chimique et radiologique sur le compartiment cérébrovasculaire chez le rat in vivo (Ref Th SAN24-1)**:

- Réf **ABG-122816**
- Sujet de Thèse- 12/04/2024- Contrat doctoral- IRSN- Lieu de travail- Fontenay aux Roses - Ile-de-France - France- Intitulé du sujet- Effets d’une coexposition chimique et radiologique sur le compartiment cérébrovasculaire chez le rat in vivo (Ref Th SAN24-1)- Champs scientifiques- Biologie
- Mots clés- Co-exposition, neurotoxicité, cérébrovasculaire**Description du sujet**:
Les expositions subies par un individu au cours de sa vie, y compris professionnelle, se rassemblent sous le concept d’exposome et affectent sa santé générale y compris le compartiment cérébral. Les rayonnements ionisants gamma faible-dose de l’exposome des travailleurs du nucléaire posent un questionnement scientifique du fait de la potentielle non-linéarité de leurs effets biologiques. Leur exposome professionnel comprend également l’inhalation d’aérosols particulaire. Nous avons choisi le tungstène pour son émergence en tant que contaminant issus du fonctionnement de réacteurs de fusion nucléaire.
Notre modèle expérimental repose sur des expositions in vivo uniques à un aérosol de tungstène et/ou une exposition externe à des rayonnements gamma.
L’objectif de notre étude est d’identifier la réponse de la vascularisation cérébrale à une exposition aigüe à des doses faibles de rayonnements ionisants, associée ou non à l’inhalation d’un aérosol particulaire de tungstène chez le rat in vivo. Ces expositions seront suivies d’analyses des effets à court et moyen terme après l’exposition.
Pour cela, l’évaluation de potentielles conséquences sera réalisée à différents niveaux d’analyse : moléculaire, cellulaire, morphologique et fonctionnel. Cette approche permettra de tester l'hypothèse selon laquelle l’association des deux stresseurs pourrait exercer des effets différentiels sur le compartiment cérébrovasculaire et d’identifier les principaux processus biologiques impliqués.
Ces études viendront contribuer à l’accroissement des connaissances sur les effets potentiels de l’exposition à plusieurs polluants sur le cerveau.

Dans le cadre de ce projet de thèse, des expériences d’immunohistochimie seront réalisées sur des coupes de cerveaux de rats ayant été contaminés au tungstène et/ou soumis à une irradiation externe. Les processus et marqueurs cibles seront ceux liés à la densité vasculaire cérébrale.
Des expériences de biologie moléculaire en RT-qPCR, et de biochimie seront mises en œuvre afin d’élargir le panel des marqueurs étudiés (stress oxydant, neuroinflammation notamment).
La technique de transparisation de tissus seront réalisées pour des expériences de IDisco permettant de visualiser le réseau vasculaire cérébral. Des mises au point de techniques d’analyses fonctionnelles par EchoDoppler seront entreprises.
Les campagnes d’expérimentation animales par inhalation/irradiation sont prévues dans la première année de la thèse, avec un début en parallèle des analyses cellulaires et fonctionnelles qui iront jusqu’au début de la rédaction de l’article et du manuscrit dans les 6 mois qui précèdent la soutenance.

**Prise de fonction**:

- 01/10/2024**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:
**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- IRSNL’IRSN, Etablissement public à caractère industriel et commercial (EPIC) - dont les missions sont définies par la Loi n° 2015-992 du 17 août 2015 relative à la Transition énergétique pour la croissance verte (TECV) - est l’expert public national des risques nucléaires et radiologiques. L’IRSN concourt aux politiques publiques en matière de sûreté nucléaire et de protection de la santé et de l’environnement au regard des rayonnements ionisants. Organisme de recherche et d’expertise, il agit en concertation avec tous les acteurs concernés par ces politiques, tout en veillant à son indépendance de jugement. L’IRSN est placé sous la tutelle conjointe des ministres chargés de l’Environnement, de la Recherche, de l’Energie, de la Santé et de la Défense.

La thèse se déroulera au Laboratoire de Radiotoxicologie et Radiobiologie Expérimentale (LRTOX) implanté à Fontenay-aux-Roses, en région parisienne. Il comprend 7 chercheurs couvrant diverses spécialités comme la biologie, les neurosciences, la cancérologie, la data science et 4 techniciens spécialisés en biologie moléculaire et cellulaire, histologie, radiochimie. Il accueille régulièrement des doctorants, post-doctorants et stagiaires. Le LRTOX s’intéresse aux effets biologiques des expositions chroniques ou aiguës à de faibles doses de rayonnements ionisants.

**Site web**:
**Intitulé du doctorat**:

- Toxicologie**Pays d'obtention du doctorat**:

- France**Etabl