Interactions Endothélium-cellules Immunitaires Après Radiothérapie Flash

**Intitulé du poste**:
Interactions endothélium-cellules immunitaires après radiothérapie FLASH (SAN25-04)

**Type de contrat**:
Doctorat

**Statut**:
Cadre

**Disponibilité du poste**:
01/10/2025

**Localisation du poste**:
Fontenay-aux-Roses

**Environnement / Organisation / Contexte**:
Chaque année, de nombreux patients atteints de cancer bénéficient de traitements par radiothérapie. Ce traitement efficace expose cependant les tissus sains, voisins des tumeurs, aux rayonnements ionisants. Il peut ainsi entraîner des effets secondaires ce qui oblige à limiter la dose administrée à la tumeur. La radiothérapie FLASH délivre les rayonnements à ultra-haut débit de dose, contrairement à la radiothérapie conventionnelle qui utilise des débits de dose plus faible. Elle fait partie des innovations permettant de réduire les dommages aux tissus sains tout en préservant l'efficacité thérapeutique, caractéristique de l’effet FLASH. Cependant, cette technologie soulève de nouvelles questions scientifiques, notamment concernant les mécanismes biologiques sous-jacents à son efficacité et les effets secondaires potentiels.

Plusieurs hypothèses ont été avancées pour expliquer l’effet FLASH. Cette thèse explore l'hypothèse selon laquelle la limitation des dommages aux tissus sains serait liée à une réponse immunitaire plus favorable pour les tissus sains. L'objectif principal de la thèse sera d'analyser comment les cellules endothéliales répondent à l'irradiation FLASH au sein d'un organe, et en particulier comment elles interagissent avec les cellules immunitaires, afin de déterminer si l’irradiation à ultra-haut débit de dose pourrait modifier de manière significative le recrutement immunitaire induit par l’irradiation en comparaison à une irradiation conventionnelle.

**Mission**:
La réponse moléculaire des cellules endothéliales et immunitaires des poumons sera analysée chez des souris irradiées au thorax avec un appareil de radiothérapie FLASH, en collaboration avec le service de radiothérapie de Gustave-Roussy. Pour cela, les cellules endothéliales et immunitaires seront isolées des poumons et soumises à une analyse transcriptomique sur cellules uniques, permettant de caractériser leur profil d'expression génique. Les données obtenues seront traitées avec des outils bioinformatiques, puis comparées aux données d'un projet précédent issues d'irradiations réalisées avec un LINAC (radiothérapie conventionnelle) et un SARRP (radiothérapie du petit animal, à plus faible énergie).

Cette comparaison nous aidera à formuler des hypothèses sur les mécanismes sous-jacents de l'effet FLASH. Certaines de ces hypothèses seront testées in vitro en utilisant des modèles expérimentaux d'interactions entre cellules endothéliales et immunitaires. En parallèle, nous appliquerons la transcriptomique spatiale sur des coupes de tissus irradiés afin d'étudier la répartition spatiale des différents types cellulaires. A noter que l'ensemble des protocoles, techniques, technologies, outils bioinformatiques et modèles expérimentaux sont déjà mis en place et utilisés au sein du laboratoire dans le cadre de plusieurs projets de recherche.

**Calendrier prévisionnel**

Première année : irradiation des souris avec le FLASHKNIFE de Gustave-Roussy, et collecte et analyse des échantillons avec les techniques de transcriptomique sur cellules uniques, de transcriptomique spatiale, et de cytométrie en flux spectrale. D'autres analyses, comme l'étude des protéines sur coupes et l'imagerie scanner, seront également réalisées.

Deuxième année : analyse bioinformatique approfondie des données, explorant les réponses moléculaires des cellules endothéliales et immunitaires, ainsi que leurs interactions. Les données du FLASH seront comparées à celles obtenues avec les modalités LINAC et SARRP lors de la thèse précédente, permettant ainsi de formuler des hypothèses solides sur les acteurs impliqués dans ces interactions.

Jusqu'à mi troisième année : expérimentations in vitro pour tester ces hypothèses, en se concentrant sur l'adhésion des cellules immunitaires aux cellules endothéliales et sur la transmigration endothéliale des leucocytes. Des analyses supplémentaires sur le matériel biologique à disposition seront effectuées pour enrichir les résultats en vue de la rédaction d'un ou plusieurs articles.

La dernière année rédaction et soutenance de thèse.

**Publications de référence**

**Profil recherché**:
Formation universitaire (Master 2) ou école d'ingénieur, filière biologie-santé-recherche. Compétences en biologie moléculaire et cellulaire, culture cellulaire et bioinformatique (RStudio, Python).

**Télétravail**:
Occasionnel

**Diversité**:
L’ASNR conduit une politique active depuis de nombreuses années en faveur de l'égalité des chances au travail et l'emploi des personnes handicapées. Si vous êtes en situation de handicap, n'hésitez pas à nous faire part de vos éventuels besoins spécifiques afin que nous puissions les prendre en compte.

**Localisat