Pour Quoi Hpv16? Épidémiologie Et évolution Des Papillomavirus Humains

**Pour quoi HPV16? Épidémiologie et évolution des papillomavirus humains // Why HPV16? Evolution and epidemiology of oncogenic human papillomaviruses**:

- Réf **ABG-130865**
**ADUM-64563**
- Sujet de Thèse
- 11/04/2025
- Contrat doctoral
- Université de Montpellier
- Lieu de travail- MONTPELLIER CX 5 - France
- Intitulé du sujet- Pour quoi HPV16? Épidémiologie et évolution des papillomavirus humains // Why HPV16? Evolution and epidemiology of oncogenic human papillomaviruses
- Mots clés- Infections et cancers, Papillomavirus VPH, épidémiologie, évolution et diversité, presentation clinique, génotype-phénotype
Infections and cancers, Papillomaviruses HPV, epidemiology, evolution and diversity, clinical presentation, genotype to phenotype

**Description du sujet**:

- Nous appliquerons dans ce projet de thèse un nouveau cadre conceptuel et expérimental pour comprendre l'évolution et la diversité des papillomavirus (PV) et la diversité des maladies qu'ils provoquent.

Notre objectif principal est de comprendre pourquoi quelques PV provoquent des infections chroniques et des cancers alors que d'autres provoquent des lésions prolifératives bénignes (verrues) et que la grande majorité des PV provoquent des infections cutanées inapparentes.

Une poignée de papillomavirus sont oncogènes pour les humains. Le HPV16 est l'agent biologique oncogène le plus puissant pour les humains, puisqu'il est associé à lui seul à 4,5 % des nouveaux cas de cancer dans le monde. En France, 30 millions de femmes sont exposées au risque de cancer du col de l'utérus, avec plus de 3350 nouveaux cas et plus de 1450 décès chaque année. La vaccination en tant que prévention primaire et le dépistage en tant que prévention secondaire tentent d'atténuer ce problème majeur de santé publique.

Après 50 ans de recherche sur les HPV et les cancers, l'énigme la plus persistante n'est peut-être pas de savoir comment certains HPV provoquent certains cancers, mais pourquoi HPV16 est oncogène de manière unique par rapport à ses proches cousins, par exemple HPV31 et HPV35. L'objectif principal est de comprendre pourquoi quelques PV provoquent des infections chroniques et des cancers alors que d'autres provoquent des lésions prolifératives bénignes (verrues) et que la grande majorité des PV provoquent des infections cutanées inapparentes.

Peu de différences génomiques distinguent les HPV oncogènes des HPV non oncogènes. Nous nous concentrerons sur la production de E6_E7, les deux principales oncoprotéines virales, et sur la nature de la protéine E5 codée. Pour les premières, nous faisons l'hypothèse que l'équilibre entre les niveaux d'E6 et d'E7 est un déterminant essentiel de l'histoire naturelle de chaque infection individuelle. Pour la seconde, nous supposons que la nature et le modèle d'expression de la protéine E5 est un contributeur essentiel et différentiel au phénotype oncogénique moléculaire.

Nous appliquerons l'expression génique virale hétérologue, suivie d'une transcriptomique et d'une protéomique quantitatives différentielles pour analyser les répertoires moléculaires et cellulaires associés aux différentes cassettes e6e7 et à l'expression des différents ORFs de la protéine E5.

Our overarching objective is to understand why a few PVs cause chronic infections and cancers while others cause proliferative, benign lesions (warts) and the vast majority of PVs cause inapparent cutaneous infections.

A handful of HPVs are oncogenic to humans. HPV16 is the most potent biological oncogenic agent for humans, as it alone is associated to 4.5% of new cancer cases worldwide. In France, 30 million women are at risk for cervical cancer, with over 3350 new cases and over 1450 deaths every year. Vaccination as primary prevention and screening as secondary prevention try to mitigate this major public health concern.

Possibly, the most enduring puzzle after 50 years of research on HPVs and cancers is not how certain HPVs cause certain cancers, but why HPV16 is uniquely oncogenic compared to its close relatives, e.g. HPV31 and HPV35. The overarching objective is to understand why a few PVs cause chronic infections and cancers while others cause proliferative, benign lesions (warts) and the vast majority of PVs cause inapparent cutaneous infections.

Few genomic differences stand out between oncogenic and non-oncogenic HPVs. We will focus on E6_E7 production, the two main viral oncoproteins, and on the nature of the E5 protein encoded. For the first, we hypothesise that the equilibrium between E6 and E7 levels is an essential determinant of the natural history of each individual infection. For the second, we hypothesise that the nature and expression pattern of the E5 protein is an essential, differential contributor to the molecular oncogenic phenotype.

Début de la thèse : 01/10/2025

**Nature du financement**:

- Contrat doctoral

**Précisions sur le financement**:

- Concours pour un contrat doctoral

**Présentation établissement et labo d'accueil**:

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