Offre de doctorat en biochimie

Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Sujet de thèse :
Décryptage de la signalisation biaisée d’un RCPG en biologie structurale.

Contexte :
Le Centre de Biologie Structurale (CBS) de Montpellier recrute une doctorante ou un doctorant pour une thèse de trois ans financée par l'ANR. Les travaux seront réalisés sous la direction de la responsable scientifique du projet.
Ce projet de doctorat vise à comprendre comment la protéine Crip1a module la signalisation du récepteur CB1R, un récepteur couplé aux protéines G (GPCR), grâce à des interactions allostériques à longue distance et en synergie avec certains lipides membranaires, les phospholipides contenant des acides gras polyinsaturés (PUFA-PL). Cette modulation modifie le paysage conformationnel du récepteur et détermine ainsi sa sélectivité vis-à-vis de différents sous-types de protéines Gαi.
S'appuyant sur des avancées récentes en purification des protéines et en marquage spécifique à l'aide d'acides aminés non naturels, le projet explorera ces interactions à résolution atomique, y compris sur le récepteur de pleine longueur. L'objectif est de caractériser les propriétés structurales et dynamiques du complexe ainsi que l'influence de l'environnement lipidique, grâce à des méthodes avancées de RMN et à une approche de modélisation intégrative. Ces travaux permettront de mieux comprendre les changements conformationnels responsables de la sélectivité fonctionnelle du CB1R.
À plus long terme, ce projet contribuera au développement rationnel de composés pharmacologiques capables de moduler sélectivement la réponse du récepteur.

Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Contraintes et risques :
Nous recherchons une étudiante ou un étudiant récemment diplômé d'un Master 2, très motivé, possédant des compétences dans un ou plusieurs des domaines suivants :
• biologie structurale, en particulier la RMN ;
• purification de protéines