Signatures Microarn Pour Le Suivi Thérapeutique

il y a 2 semaines

FontenayauxRoses, France IRSN Temps plein

**Intitulé du poste**:
Signatures microARN pour le suivi thérapeutique des brûlures radiologiques (Th SAN24-10) H/F

**Type de contrat**:
Doctorat

**Statut**:
Cadre

**Disponibilité du poste**:
01/10/2024

**Localisation du poste**:
Fontenay-aux-Roses

**Environnement / Organisation / Contexte**:
En cas d’urgence radiologique, la prise en charge des lésions localisées radio-induites (LRI) comprend l’identification des victimes, le diagnostic/pronostic des pathologies, le traitement des patients et le suivi à long terme. Le traitement de référence des LRI sévères associe l’injection de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) autologues à la chirurgie réparatrice1. Nous avons également montré que les vésicules extracellulaires (VE) dérivées de CSM2 ont un effet bénéfique pour le traitement des LRI chez la souris3. D’autre part, des études récentes ont souligné l’intérêt d’un traitement préventif par VE dans des modèles de nécrose osseuse et de toxicité cardiaque4,5.

Nous avons récemment démontré la pertinence des microARN (miRNA) circulants comme biomarqueurs associés au degré de sévérité des LRI établies chez la souris6. Nous avons également mis en évidence des signatures miRNA précoces permettant de discriminer les souris selon leur groupe de dose avant l’apparition des signes cliniques. Ces résultats suggèrent que les miRNA constituent des biomarqueurs moléculaires prometteurs pour le diagnostic précoce des LRI, et pourraient être utilisés pour le suivi clinique des individus. En outre, ils offrent de nouvelles pistes pour explorer le rôle des miRNA dans la réparation tissulaire. Le sujet proposé a pour objectif d’exploiter les signatures moléculaires basées sur les miRNA circulants pour le pronostic de la réponse au traitement et le suivi thérapeutique des LRI.

**Mission**:
Nous utiliserons un modèle préclinique de LRI par exposition du membre inférieur de souris C57BL/6 mâles à la dose unique de 80 Gy au moyen d’un accélérateur médical (rayons X, 10 MV). Après une phase de latence asymptomatique de 7 jours (J), les souris développent une LRI dont le pic de sévérité est atteint à J21 post-irradiation. Les animaux seront suivis sur une période de 2 mois, avec un monitoring régulier incluant l’établissement d’un score lésionnel observationnel, le suivi du poids, et différents paramètres fonctionnels mesurés de manière non invasive dont la perfusion cutanée, la fonction barrière cutanée, et la force musculaire.

Des prélèvements de sang seront réalisés à différents temps (J1, J3, J7) afin de renforcer les performances des signatures miRNA précédemment établies en termes de diagnostic précoce des LRI par PCR quantitative (qPCR) à l’aide de panels commerciaux. Les profils d’expression des miRNA seront également analysés afin d’établir des signatures pronostiques de la réponse au traitement (J7, J14), et de suivi thérapeutique (J21 à J60). Différentes posologies de traitement par injections uniques ou multiples de produit thérapeutique (VE, CSM) entre J1 et J7 - avant l’apparition des signes cliniques - seront comparées selon plusieurs critères : cinétique de développement lésionnel, degré d’atteinte maximal, restauration des paramètres fonctionnels. Des animaux témoins non exposés, et irradiés non traités, seront utilisés en parallèle des animaux irradiés et traités pour comparer les résultats des analyses moléculaires (n=8/point). Des expériences complémentaires seront envisagées sur des individus femelles selon les résultats obtenus chez les mâles afin de vérifier la pertinence des signatures moléculaires indépendamment du sexe.

Le profil d’expression des miRNA les plus pertinents sera étudié sur les échantillons de peau et de muscle des membres exposés et controlatéraux prélevés à différents temps précoces (J7, J14) et tardifs (J28, J60) par qPCR et hybridation in situ. Des études mécanistiques viendront compléter ce travail, par des expériences de surexpression ou d’inhibition de ces miRNA dans des modèles cellulaires in vitro, au moyen d’oligonucléotides analogues (miRNA « mimics ») ou antisens, après exposition à différentes doses de RI, en présence ou non du produit thérapeutique.

En collaboration avec les experts en biomathématiques et bio-informatique du service, l’ensemble des données (expression des miRNA, données cliniques et fonctionnelles) seront traitées par analyses multivariées afin de sélectionner les variables les plus pertinentes et d’établir des corrélations multi-échelles robustes, aux moyens d’outils mathématiques et statistiques développés précédemment (sPLS-DA), afin d’obtenir des modèles mathématiques pour pronostiquer la réponse au traitement et d’identifier les marqueurs moléculaires de suivi thérapeutique.

**Profil recherché**:
**Télétravail**:
Occasionnel

**I

  • Cdd Doctorant

    il y a 4 semaines

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    il y a 4 semaines

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    il y a 1 mois

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    il y a 1 mois

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  • Thèse en épidémiologie

    il y a 4 semaines

    Fontenay-aux-Roses, France IRSN Temps plein

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  • Directeur Administratif et Financier à la direction générale de la transition environnementale

    il y a 1 mois

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  • Commercial Chargé Du Suivi Client

    il y a 4 semaines

    Fontenay-le-Comte, France Anett Temps plein

    **Description du poste et Missions**: Si vous vous reconnaissez en ANETT, devenez notre futur Commercial(e) Chargé(e) du Suivi Client (F/H). Placé sous la responsabilité du Directeur de site et en lien avec le Directeur Commercial de Zone, vous êtes chargé de la fidélisation, de la pérennité des contrats d’un portefeuille clients et de la...

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    il y a 1 mois

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    il y a 1 mois

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  • Assistant D'études Marketing Santé

    il y a 1 mois

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  • Assistant Administratif

    il y a 4 semaines

    Fontenay-sous-Bois, France TALENT SOLUTIONS Temps plein

    Rédiger et vérifier les contrats CERFA - Suivi du circuit de signature et réalisation des relances si nécessaire - Mettre à jour quotidiennement le reporting - Finaliser l’embauche dans l’ATS client - Répondre aux sollicitations et rendre état du suivi au client - Récupérer les primes à l'embauche Type d'emploi : CDD Durée du contrat : 5...

  • Médecin gériatre H/F

    il y a 2 semaines

    L'Haÿ-les-Roses, France Hays Medias Temps plein

    Nous recherchons pour notre client, un établissement privé situé dans le Val-de-Marne, un Médecin gériatre en CDI pour le service SMR gériatrie (17 lits) et polypathologie (10 lits).Les missions sont les suivantes : * Assurer le suivi médical des patients et la tenue du dossier médical dans le respect des recommandations de traçabilité. * Donner un...

  • Psychologue

    il y a 4 semaines

    Couilly-Pont-aux-Dames, France Les Airelles Temps plein

    **Crée en 2015, Medicharme est un groupe à taille humaine spécialisé dans** **l’accompagnement des personnes âgées dépendantes et non dépendantes. Medicharme** **est un acteur de proximité, ancré localement et proposant des lieux de vie adaptés aux** **personnes âgées. Chez Medicharme, la vie n’a pas d’âge, chaque collaborateur veille...

  • Psychologue (H/F)

    il y a 4 jours

    Fontenay-le-Comte, France Département de la Vendée Temps plein

    Filière **:Medico-sociale** Métier **:Santé - Médico-social** Catégorie **:A** **Psychologue territorial** Titulaire ou CDD Lieu **:Fontenay-le Comte** **Titulaire ou contractuel** Expérience **:2 à 3 ans** Rémunération statutaire + régime indemnitaire Date limite **:13/06/2024** **Descriptif et missions**: PSYCHOLOGUE H/F **Ce poste est...

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    il y a 1 mois

    Fontenay-le-Vicomte, France PAGE PERSONNEL Temps plein

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  • Apprenti transport et logistique H/F

    il y a 2 semaines

    L'Haÿ-les-Roses, France STALAVEN Temps plein

    Vous recherchez un contrat d'alternance qui vous donne l'opportunité d'être pleinement intégré(e) au sein d'un service transport ?Encadré(e) par le coordinateur Logistique et en étroite collaboration avec l'ensemble des acteurs de la Supply Chain, vous participez à l'amélioration d'outils et processus logistique. A ce titre, vous évoluerez sur les...

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