Restauration de La Fertilité
il y a 4 semaines
**Restauration de la fertilité : optimisation de la maturation in vitro du tissu testiculaire prépubère**:
- Réf **ABG-123995**
- Sujet de Thèse- 19/05/2024- Contrat doctoral- Université de Rouen Normandie- Lieu de travail- Mont-Saint-Aignan - Normandie - France- Intitulé du sujet- Restauration de la fertilité : optimisation de la maturation in vitro du tissu testiculaire prépubère- Champs scientifiques- Biologie
- Mots clés- culture organotypique, neuropeptide, spermatogenèse, stéroïdogenèse, testicule prépubère**Description du sujet**:
Environ 2550 nouveaux cas de cancers pédiatriques sont diagnostiqués annuellement. La congélation du tissu testiculaire est proposée aux garçons et adolescents atteints d’un cancer pour préserver leur fertilité avant le début de traitements hautement gonadotoxiques. La maturation _in vitro_ du tissu testiculaire décongelé est l’une des approches potentielles pour restaurer la fertilité après la guérison. Cette procédure permettrait d’obtenir _in vitro_ des spermatozoïdes utilisables en Assistance Médicale à la Procréation. Elle pourrait être proposée aux patients ne pouvant pas bénéficier d’une greffe de tissu testiculaire en raison de la contamination de celui-ci par des cellules cancéreuses (environ 30% des patients atteints d’une leucémie aigüe).
Notre équipe a développé un protocole de congélation de tissu testiculaire prépubère chez la souris utilisé pour la pratique médicale actuelle au niveau national et international, et a été la deuxième équipe au niveau international à produire _in vitro_ des spermatozoïdes à partir du tissu testiculaire de souris prépubère. Le protocole de culture _in vitro_ actuel ne peut cependant pas être transposé en clinique car il ne permet qu’une très faible production de spermatozoïdes.
Nos études récentes ont mis en évidence une altération de la stéroïdogenèse dans les tissus cultivés _in vitro_, qui pourrait en partie expliquer la faible efficacité de cette procédure. Nous étudions depuis peu deux neuropeptides, Kp10 et 26RFa, qui pourraient stimuler l’activité stéroïdogène des cellules de Leydig au sein du testicule. De plus, dans le but de se rapprocher des conditions physiologiques, nous souhaitons développer un protocole de culture organotypique séquentielle. Pour ce faire, nous cherchons à optimiser séparément les étapes de méiose et de spermiogenèse en déterminant quels facteurs sont essentiels lors de ces étapes. Par ailleurs, nous avons récemment mis en œuvre au sein du laboratoire la technique d’analyse multiomique en cellule unique, combinant les approches scRNA-seq et scATAC-seq. Les données obtenues ont permis d’analyser pour la première fois la spermatogenèse _in vitro_ et _in vivo_ au niveau moléculaire et à l’échelle de la cellule unique. L’exploitation de ces données, en particulier du transcriptome des différentes populations de cellules (germinales et somatiques) maturées _in vitro_ ou _in vivo_, pourrait permettre d’ouvrir de nouvelles pistes pour optimiser le protocole de culture organotypique.
Les objectifs de ce projet de recherche, qui s’inscrit dans la continuité des projets précédents, seront:
- de tirer parti des données scRNAseq et scATAC-seq afin d’optimiser la méiose et la spermiogenèse _in vitro_ et développer un protocole de culture séquentielle
- d’étudier le rôle des neuropeptides Kp10 et 26RFa au sein du testicule et d’évaluer leur capacité à optimiser la stéroïdogenèse et la spermatogenèse _in vitro_
Ce projet permettra de progresser dans la mise au point de cette procédure de restauration de la fertilité et d’envisager par la suite des essais de maturation _in vitro_ de tissu testiculaire d’enfants et d’adolescents traités pour un cancer dans le cadre d’un projet de recherche translationnelle.
**Nature du financement**:
- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:
- un concours est organisé par l'école doctorale pour sélectionner les sujets financés**Présentation établissement et labo d'accueil**:
- Université de Rouen NormandieLaboratoire d'accueil:
Laboratoire "Différenciation et communication neuroendocrine, endocrine et germinale" NorDiC Inserm UMR1239
Equipe 1 "Physiopathologie surrénalienne et gonadique"
25, rue Lucien Tesnière
76821 Mont-Saint-Aignan- 10/06/2024
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