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Recherche de Peptides Biomarqueurs de L'arthrose
il y a 1 semaine
**RECHERCHE DE PEPTIDES BIOMARQUEURS DE L'ARTHROSE DANS LES LIQUIDES BIOLOGIQUES // RESEARCH FOR OSTEOARTHRITIS BIOMARKER PEPTIDES IN BIOLOGICAL FLUIDS**:
- Réf **ABG-120081**
**ADUM-52025**
- Sujet de Thèse- 08/02/2024- Université Paris-Saclay GS Chimie- Lieu de travail- ORSAY Cedex - France- Intitulé du sujet- RECHERCHE DE PEPTIDES BIOMARQUEURS DE L'ARTHROSE DANS LES LIQUIDES BIOLOGIQUES // RESEARCH FOR OSTEOARTHRITIS BIOMARKER PEPTIDES IN BIOLOGICAL FLUIDS- Mots clés- peptides, spectrométrie de masse, chromatographie liquide, arthrose
- peptides, mass spectrometry, liquid chromatography, osteoarthritis**Description du sujet**:
- L'arthrose est une maladie articulaire dégénérative répandue, affectant 10-20 % de la population de plus de 50 ans. Elle est caractérisée par une altération de la structure entière de l'articulation, comprenant entre autres une dégradation progressive du cartilage ainsi qu'une inflammation de la membrane synoviale. A ce jour, il n'existe pas de traitement de l'arthrose si ce n'est le recours aux analgésiques. Afin de pouvoir mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie et de proposer une thérapie, il est primordial de rechercher des biomarqueurs adéquats permettant son diagnostic précoce ainsi qu'un suivi de sa progression dans le temps. Dans le processus de l'arthrose, le collagène de type II, quasi-spécifique au cartilage, est dégradé en peptides spécifiques. Ce projet de doctorat a donc pour objectif l'identification et la quantification absolue des peptides issus de
- l'hydrolyse du collagène ainsi que les peptides résultant de leur PTM, dans les échantillons biologiques, par le couplage de méthodes séparatives couplées à la spectrométrie de masse. Plusieurs
- approches pourront être envisagées pour l'identification, de la digestion in-silico afin de prédire les séquences peptidiques, à la digestion in vitro du collagène II et à l'extraction par immuno-affinité de certains peptides de liquides articulaires de patients atteints d'arthrose (collaboration avec l'hôpital Cochin, Paris). L'analyse qualitative et quantitative de ces peptides nous permettra de confirmer ou d'infirmer s'ils constituent non seulement un(des) biomarqueur(s) de la dégradation du cartilage mais également de l'arthrose, permettant le contrôle de sa progression et son suivi thérapeutique.
Osteoarthritis is a widespread degenerative joint disease, affecting 10-20% of the population over the age of 50. It is characterized by an alteration of the entire structure of the joint, including among other things a progressive degradation of the cartilage as well as an inflammation of the synovial membrane. To date, there is no treatment for osteoarthritis other than the use of pain relievers. In order to better understand the pathophysiology of this disease and to propose a therapy, it is essential to search for suitable biomarkers allowing its early diagnosis as well as monitoring of its progression over time. In the process of osteoarthritis, type II collagen, almost specific to cartilage, is hydrolysed into specific peptides. The objective of this doctoral project is therefore the identification and the absolute quantification of the peptides resulting from the hydrolysis of collagen as well as the peptides resulting from their PTM, in biological samples, by liquid chromatography on line with mass spectrometry. Several approaches could be considered for the identification, from in silico digestion in order to predict peptide sequences, to in vitro digestion of collagen II and to the extraction by immuno-affinity of certain peptides from joint fluids of patients suffering from dystrophy osteoarthritis (collaboration with Cochin hospital, Paris). The qualitative and quantitative analysis of these peptides will allow us to confirm whether they constitute not only one (of) biomarker (s) of the degradation of cartilage but also of osteoarthritis, allowing the control of its progression and its therapeutic follow-up.
Début de la thèse : 01/10/2024**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:
- Contrats ED : Programme blanc GS-Chimie**Présentation établissement et labo d'accueil**:
- Université Paris-Saclay GS Chimie**Etablissement délivrant le doctorat**:
- Université Paris-Saclay GS Chimie**Ecole doctorale**:
- 571 Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes04/04/2024
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