Compétition Cellulaire Et Progression Tumorale

**Compétition cellulaire et progression tumorale // Cell competition and tumor progression**:

- Réf **ABG-130856**
**ADUM-64502**
- Sujet de Thèse
- 11/04/2025
- Contrat doctoral
- Université de Montpellier
- Lieu de travail- MONTPELLIER CEDEX 5 - France
- Intitulé du sujet- Compétition cellulaire et progression tumorale // Cell competition and tumor progression
- Mots clés- Compétition cellulaire, Cancer, Drosophile, Cellules Épithéliales
Cell competition, Cancer, Drosophila, Epithelial cells

**Description du sujet**:

- Il est maintenant établi que dans tous les tissus épithéliaux en développement, le statut individuel des cellules (métabolisme, croissance ou identité́ génétique) est constamment monitoré afin d'établir une hiérarchie relative entre les cellules quant à leur robustesse. Il en résulte une compétition pour la formation des tissus qui favorise les individus les plus forts au détriment des plus faibles. Ce phénomène conservé entre les espèces est appelé « compétition cellulaire ». Découvert à l'origine chez la drosophile, il est essentiel au développement et au maintien d'un tissu sain. Des données récentes indiquent que ce processus pourrait être un élément essentiel du développement du cancer et jouer un rôle central dans l'évolution des tumeurs. Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent la compétition cellulaire au cours de la progression cancéreuse demeurent mal connus. Une approche RNA Seq effectuée à partir d'un modèle drosophile de progression tumorale établi au laboratoire nous a permis d'identifier une série de nouveau facteurs potentiellement impliqués dans le contrôle de la compétition cellulaire. Cela nous a conduit à développer deux axes de recherche qui seront au cœur du sujet de thèse proposé.
- Le premier axe s'intéresse au rôle du métabolisme cellulaire dans la compétition. Plus précisément, nos données montrent que le contrôle de la néosynthèse lipidique est central à la détermination du statut des cellules et de ce fait à la compétition.
- Le deuxième axe propose la caractérisation d'une nouvelle voie de stress cellulaire spécifiquement activée dans le cadre de l'exécution du programme génétique de la compétition.

Pour ce faire nous utiliserons deux modèles d'études. D'un part la drosophile comme organisme d'étude in vivo associé à de nombreux outils génétiques et d'imagerie de pointe disponible au laboratoire. D'autre part, nous avons développé un modèle de compétition cellulaire de cellules épithéliales de mammifères permettant de récapituler ex vivo les résultats obtenus chez la drosophile. L'utilisation de ces cellules couplées à des techniques de suivi en temps réel nous permet d'adresser de façon pertinente les interactions entre compétition cellulaire et progression tumorale.

It is now well established that in all developing epithelial tissues, the individual status of cells (in terms of metabolism, growth, or genetic identity) is constantly monitored to establish a relative hierarchy of cellular robustness. This results in a competition for tissue formation that favors the strongest individuals at the expense of the weaker ones. This phenomenon, conserved across species, is referred to as “cell competition.” Originally discovered in Drosophila, it plays a crucial role in tissue development and the maintenance of healthy tissues. Recent data suggest that this process may be a key factor in cancer development and could play a central role in tumor evolution. However, the cellular and molecular mechanisms governing cell competition during cancer progression remain poorly understood.
An RNA sequencing (RNA-Seq) approach performed using a Drosophila tumor progression model established in our laboratory has allowed us to identify a series of novel factors potentially involved in the regulation of cell competition. This led us to develop two main research directions, which will be at the core of the proposed doctoral project:

- The first research axis focuses on the role of cellular metabolism in cell competition. More specifically, our data indicate that the regulation of de novo lipid synthesis is central to determining cellular status and, consequently, to the competitive process.
- The second research axis aims to characterize a novel cellular stress pathway that is specifically activated as part of the genetic program governing cell competition.

To investigate these aspects, we will employ two complementary models. First, Drosophila will serve as an in vivo model organism, benefiting from advanced genetic tools and state-of-the-art imaging techniques available in the laboratory. Second, we have developed a mammalian epithelial cell model of cell competition that enables us to recapitulate ex vivo the findings obtained in Drosophila. The use of these cells, combined with real-time monitoring techniques, will allow us to effectively address the interactions between cell competition and tumor progression.

Début de la thèse : 01/10/2025

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