Post-doctorant (H/F), dans le domaine des ARN et de la traduction.

Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Missions :
Le ou la postdoctorant(e) participera au projet ERC synergy 3Stops2go qui réunit quatre équipes autour de l’ingénierie du décodage alternatif à visée thérapeutique. Le volet développé à l’I2BC poursuit deux objectifs complémentaires et visibles. Le premier est de concevoir, mettre en œuvre et analyser un crible à grande échelle dans des cellules humaines afin d’identifier de nouveaux ARNt suppresseurs capables de lire des PTC avec une efficacité élevée et, surtout, une bonne sélectivité vis-à-vis des codons stop natifs. Le second est d’élucider le mode d’action de la TLN468 et de ses dérivés, un inducteur de readthrough identifié par l’équipe, plus efficace que la gentamicine, doté d’une sélectivité inhabituelle sur l’acide aminé incorporé à chaque codon stop, mais dont le mécanisme moléculaire précis reste à établir. Le ou la candidat(e) contribuera à des livrables structurants du projet, incluant la conception de reporters quantitatifs, l’exécution de cribles fonctionnels, l’analyse de données à haut débit (NGS, ribosome profiling) et l’interprétation mécanistique des résultats.
Activités :
Les activités développées au cours de ce projet seront:
- Approches de biologie moléculaire (clonage, expression, traduction et transcription in vitro).
- Approches en biochimie (Purification de protéines, dosages luciférase)
- Culture cellulaire de cellules humaines, manipulation de lentivirus
- Mise au point d'un criblage par lentivirus pour l'optimisation d'ARNt.
- présentation du travail lors des réunions d'équipe et auprès de nos collaborateurs.

Contexte de travail :
Le poste est basé à l'I2BC (CEA, CNRS, Université Paris-Saclay, Gif-sur-Yvette), au sein de l'équipe Génomique, Structure et Traduction, spécialisée dans la traduction, la dynamique du ribosome et le readthrough des codons stop. Le ou la postdoctorant(e) bénéficiera des plateformes de l'institut (séquençage, cytométrie, Spectrométrie de masse, cryoEM) et de l'environnement Paris-Saclay, ainsi que des collaborations du consortium ERC.

Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Competences :
Les critères essentiels sont un doctorat en biologie moléculaire, biochimie ou domaine connexe, une solide expertise de l’ARN et de la traduction, ainsi qu’une maîtrise du clonage, de la culture de cellules humaines, de la cytométrie et de l’analyse de données NGS. Une expérience avec des vecteurs lentiviraux, des cribles fonctionnels ou du ribosome profiling serait un atout important. Le poste requiert autonomie, rigueur, prise d’initiative, aptitude au travail collaboratif et bon niveau d’anglais scientifique.
Contraintes et risques :
aucune