Contrat doctoral

Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Sujet de thèse :
Les organoïdes cérébraux constituent des modèles majeurs du développement du cerveau humain, mais ils reproduisent encore imparfaitement la régionalisation et l'organisation en couches du cortex. Le projet ERC Synergy PatCorg vise a créer des organoides qui recapitulent plus fidelelement l'organisation du cortex humain, grâce a la microfluidique. Le projet doctoral aura pour objectif de développer un modèle de cortex-on-chip permettant de contrôler spatialement et temporellement la délivrance de morphogènes afin d'induire et d'étudier la formation d'axes de régionalisation comparables aux axes antéro-postérieur et médio-latéral du cortex en développement.
• Culture et différenciation de cellules souches pluripotentes humaines en neuroépithélium et organoïdes corticaux.
• Utilisation et optimisation de dispositifs microfluidiques de type µ-transwell pour délivrer localement des morphogènes sur la face basale du tissu.
• Étude de l'influence de la concentration, de la durée d'exposition, des combinaisons de morphogènes et de la distance entre centres organisateurs.
• Analyse de la régionalisation corticale par imagerie et quantification de gradients de facteurs de transcription
• Caractérisation de la génération, de la localisation et de la migration des cellules de Cajal-Retzius.
• Participation au développement de modèles corticaux tridimensionnels présentant une organisation spatiale et une stratification améliorées.
• Analyse quantitative des données d'imagerie et collaboration avec les partenaires du consortium PatCorg.

Profil recherché :
La personne candidate devra être titulaire d'un master ou d'un diplôme équivalent en biologie cellulaire et développementale, bio-ingénierie, biophysique, neurosciences, ingénierie biomédicale ou microfluidique.

Une expérience dans au moins l'un des domaines suivants serait particulièrement appréciée :
· cellules souches pluripotentes ou organoïdes ;
· développement du système nerveux ;
· microfluidique ou organes sur puce ;
· microscopie et analyse quantitative d'images ;
· programmation scientifique, notamment Python, Fiji/ImageJ ou MATLAB.

Une forte motivation pour les projets interdisciplinaires à l'interface entre biologie du développement, neurosciences et bio-ingénierie sera essentielle.
Contexte :
Nous proposons un environnement de travail hautement interdisciplinaire, inclusif et international à l'Unité de Physique des Cellules et du Cancer (CNRS, Institut Curie, PSL, SU). Située au cœur du riche Quartier Latin à Paris, notre unité accueille des physiciens expérimentaux et théoriques, des biologistes et des biochimistes.
Nous sommes profondément engagés à favoriser la diversité et recherchons des scientifiques talentueux dans tous les domaines à l'interface physique-biologie.

Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Contraintes et risques :
Contraintes et risques :
• Biological risks (L1/L2): L2
• Chemical / Laser / Optical risks: Laser
• Animal experimentation: NO