Chercheur en électrophysiologie et neurosciences de la douleur

Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Missions :
Le recrutement est réalisé dans le cadre du projet ANR « PROTECT-DN ». La personne recrutée aura pour missions :
1. Caractériser l'excitabilité des neurones sensoriels murins dans le contexte d'un modèle de douleur neuropathique diabétique de type 2 (induit par un régime riche en graisses et en sucres) par rapport à des animaux témoins, en comparant des modèles d'inhibition génétique du canal calcique Cav3.2. Les approches méthodologiques incluront l'électrophysiologie ex vivo des fibres et des neurones sensoriels (enregistrements « nerf-peau » et patch-clamp), ainsi que l'imagerie calcique in vivo ou l'électrophysiologie extracellulaire sur des souris anesthésiées (vidéofluorimétrie par miniscope ou enregistrements de potentiels d'action unitaires).
2. Caractériser l'excitabilité des neurones sensoriels murins dans le même modèle de douleur neuropathique diabétique, en comparant des animaux traités de manière chronique par un inhibiteur pharmacologique des canaux calciques de type T en cours de développement clinique. Les approches mises en œuvre seront identiques à celles du point 1.
3. Assurer le suivi longitudinal des seuils de sensibilité douloureuse des cohortes de souris soumises au modèle de diabète de type 2, à l'aide d'une nouvelle démarche d'analyse comportementale automatisée (système RAMalgo) garantissant une évaluation non biaisée. Une phase de développement consistera à coupler cette évaluation automatisée de la douleur à des enregistrements électrophysiologiques ou de vidéofluorimétrie.
4. Participer au développement d'une approche génétique visant à induire une dégénérescence ciblée et progressive des neurones sensoriels les plus vulnérables dans la neuropathie diabétique de type 2, et à caractériser phénotypiquement ce modèle murin in vitro et in vivo.
Ces travaux s'inscrivent dans la validation d'une stratégie thérapeutique préventive des douleurs neuropathiques diabétiques, ouvrant des perspectives concrètes de translation de la recherche préclinique vers la clinique.

(Contrat de 12 mois avec possibilité de renouvellement)
Activités :
Caractériser l'excitabilité des fibres sensorielles périphériques et leur modulation par la pathologie diabétique de type 2 (dans le modèle de régime riche en lipides et en sucres), à l'aide d'approches d'électrophysiologie ex vivo (technique du « nerf-peau »), d'enregistrements in vivo de potentiels d'action et de vidéofluorimétrie.
Mettre en œuvre un automate innovant d'analyse comportementale de la somatosensation chez la souris, en intégrant des développements techniques novateurs, notamment le co-enregistrement de signaux électrophysiologiques.
Gérer et réaliser les croisements de lignées de souris transgéniques nécessaires aux besoins du projet.
Aider au phénotypage de la glycémie et de l'insulino-resistance.
Analyser, interpréter et valoriser les données expérimentales sous forme de publications scientifiques dans des
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Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Competences :
Compétences
Expert en mise en œuvre et analyse électrophysiologique : Maîtrise multi-techniques des enregistrements électrophysiologiques en patch-clamp / nerf peau / activités unitaires ou multi-unitaires in vivo pour l'étude de l'excitabilité cellulaire, ainsi que de l'analyse et du traitement des données.
Expérimentation animale : Compétences en expérimentation animale (in vivo) dans le domaine de la douleur et/ou d'autres domaines des neurosciences (maladies neurodégénératives, pathologies neurologiques, syndrome métabolique, etc.). Niveau concepteur et niveau chirurgie obligatoires.
Compétences souhaitées : La maîtrise d'approches d'imagerie par miniscope, de photométrie fibrée ou d'électrophysiologie in vivo constituerait un plus indéniable pour le projet.
Aptitudes personnelles et relationnelles : Bonnes capacités de veille et synthèse bibliographique, bonnes connaissances en neurosciences et en électrophysiologie, de communication scientifique, autonomie et aptitude avérée au travail en équipe.

Contraintes et risques :
Pas de contraintes ni de risques particuliers.

Documents à fournir : un CV détaillé, une lettre de motivation (en lien avec le projet proposé) et deux contacts de référence.