Physiopathologie Du Coup de Chaleur D'exercice

il y a 4 semaines


La Tronche, France Université Grenoble Alpes Temps plein

**Physiopathologie du coup de chaleur d'exercice // Pathophysiology of Exertional Heat Stroke**:

- Réf **ABG-121213**
**ADUM-54961**
- Sujet de Thèse- 14/03/2024- Université Grenoble Alpes- Lieu de travail- La Tronche Cedex - France- Intitulé du sujet- Physiopathologie du coup de chaleur d'exercice // Pathophysiology of Exertional Heat Stroke- Mots clés- muscle squelettique, coup de chaleur d'exercice, canaux calciques, couplage excitation contraction, metabolisme
- skeletal muscle, exertional heat stroke, calcium channels, excitation contraction coupling, metabolism**Description du sujet**:

- Le coup de chaleur d'exercice (CCE) se manifeste par une crise d'hyperthermie au cours d'un effort particulièrement intense chez des individus jeunes, sportifs et par ailleurs asymptomatiques. Outre l'élévation incontrôlée de la température corporelle, le CCE inclue un état d'hypermétabolisme qui peut induire une défaillance multiviscérale fatale pour le patient. Le CCE qui est aujourd'hui la 3eme cause de mortalité chez les athlètes partage de nombreux symptômes avec l'hyperthermie Maligne peranésthésique (HM), une maladie pharmacogénétique déclenchée par les anesthésique halogénés et due à des mutations de gènes régulant l'homéostasie calcique du muscle squelettique. Cependant le CCE reste à ce jour peu caractérisé d'un point de vue génétique et sa physiopathologie est mal connue. Grâce à des analyses génétiques sur une cohorte de patients militaires, les laboratoires du CHU de Grenoble et Myologie et Pathologie (GIN) ont mis en évidence des mutations dans deux et produit des modèles murins K-in pour ces mutations. L'objectif du projet de thèse est de décrypter les mécanismes moléculaires de ces mutations et leur impact sur la physiologie de l'exercice des animaux. Les études moléculaires sur les modèles cellulaires de muscles seront menés au laboratoire du GIN, et les études d'exercice et de métabolisme sur animal entier au laboratoire du LBFA. Le projet a pour ambition une meilleur compréhension des mécanismes pathologiques du CCE, préliminaire à des recherche de potentielles thérapies. Il sera basée sur les premiers modèles murins de la pathologie, avec des expertises combinées des deux laboratoires porteurs.
Exertional Heat stroke (EHS) manifests a specific form of hyperthermia crisis in young and otherwise healthy individuals during strenuous physical activities, and is defined by an abnormal elevation of body temperature involving a hypermetabolic state of skeletal muscle. It is lethal if untreated due to a risk of multi-organ failure, and ranges third among the cause of athlete's death. EHS share numerous symptoms with Malignant Hyperthermia (MH), a pharmacogenetic disease triggered by exposure to halogenated anesthetics, and due to mutations in genes regulating calcium homeostasis during skeletal muscle contraction. However, EHS is so far not genetically characterized, and its pathophysiology still unclear. Thanks to genetic investigations on a cohort of soldiers having experienced EHS, the molecular genetic unit of Grenoble Hospital and the Cellular Myology and Pathology team (GIN) have discovered mutations in two genes encoding calcium channels that could be responsible for EHS susceptibility. Knock-in mice models were produced for these mutations and the goal of the project is to decipher the consequences at the molecular and metabolic level of these mutations. The PhD program will conducted with molecular studies on primary muscle cells cultures in the GIN and metabolic investigations on whole animal and muscles in the LBFA laboratory. The project aims at a better understanding of EHS physiopathology, leading to a rational to design potential therapeutic targets. It is based on the first genetic mice models of EHS, and the complementary expertise of the two laboratories.
Début de la thèse : 01/10/2024**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:

- Autre financement**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université Grenoble Alpes**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université Grenoble Alpes**Ecole doctorale**:

- 218 CSV- Chimie et Sciences du Vivant30/04/2024



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